טיטין

חלבון הממלא תפקיד חשוב בתהליך התכווצות השרירים המשורטטים

טיטיןאנגלית: Titin, הידוע גם בשם קונקטין (Connectin)[5] הוא חלבון הממלא תפקיד חשוב בתהליך התכווצות השרירים המשורטטים.

סיבי שריר מתכווצים (טיטין מסומן בפינה הימנית העליונה)
TTN
1BPV.png
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

4UOW, 1BPV, 1G1C, 1NCT, 1NCU, 1TIT, 1TIU, 1TKI, 1TNM, 1TNN, 1WAA, 1YA5, 2A38, 2BK8, 2F8V, 2ILL, 2J8H, 2J8O, 2NZI, 2RQ8, 2WP3, 2WWK, 2WWM, 2Y9R, 3KNB, 3LCY, 3LPW, 3PUC, 3Q5O, 3QP3, 4C4K, 4JNW, 4O00, 4QEG, 5BS0

מזהים
שמות נוספיםTTN, CMD1G, CMH9, CMPD4, EOMFC, HMERF, LGMD2J, MYLK5, TMD, titin, SALMY, LGMDR10
מזהים חיצונייםOMIM: 188840 MGI: 98864 HomoloGene: 130650 GeneCards: TTN
EC number2.7.11.1
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 2
כרומוזוםכרומוזום 2[1]
כרומוזום 2
מיקום גנומי עבור TTN
מיקום גנומי עבור TTN
עמדה2q31.2התחלה178,525,989 bp[1]
סוף178,830,802 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 2 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 2 (בעכבר)[2]
כרומוזום 2 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור TTN
מיקום גנומי עבור TTN
עמדה2 C3|2 45.13 cMהתחלה76,703,980 bp[2]
סוף76,982,547 bp[2]
תבנית ביטוי RNA
PBB GE TTN 208195 at fs.png
נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי פעילות טרנספראז
nucleotide binding
calcium ion binding
protein kinase activity
actinin binding
muscle alpha-actinin binding
structural molecule activity conferring elasticity
קשירת יוני מתכת
telethonin binding
protease binding
protein self-association
actin filament binding
protein serine/threonine kinase activity
kinase activity
GO:0001948 קשירת חלבונים
קשירת חלבון דומה
enzyme binding
protein tyrosine kinase activity
structural constituent of muscle
קשירת ATP
protein kinase binding
calmodulin binding
מיקום בתא ציטופלזמה
ציטוזול
I band
striated muscle thin filament
condensed nuclear chromosome
אזור חוץ תאי
Z disc
muscle myosin complex
אקסוזום
גרעין התא
M band
סרקומר
תהליכים ביולוגיים sarcomerogenesis
משתמשת:Esh77/התכווצות שריר
mitotic chromosome condensation
cardiac muscle contraction
זירחון
cardiac muscle hypertrophy
platelet degranulation
cardiac muscle tissue morphogenesis
skeletal muscle thin filament assembly
detection of muscle stretch
response to calcium ion
cardiac myofibril assembly
protein phosphorylation
muscle filament sliding
regulation of protein kinase activity
GO:0048552 regulation of catalytic activity
sarcomere organization
skeletal muscle myosin thick filament assembly
striated muscle contraction
peptidyl-tyrosine phosphorylation
בקרה חיובית של ביטוי גנים
protein kinase A signaling
בקרה חיובית על הפרשת חלבון
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)
NM_001256850
NM_001267550
NM_003319
NM_133378
NM_133379

NM_133432
NM_133437

NM_011652
NM_028004

RefSeq (חלבון)
NP_001243779
NP_001254479
NP_003310
NP_596869
NP_596870

NP_597676
NP_597681

NP_035782
NP_082280
NP_001372637

מיקום (UCSC)Chr 2: 178.53 – 178.83 MbChr 2: 76.7 – 76.98 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

מבנה ופעולהעריכה

לחלבון הטיטין חשיבות רבה בהתכווצות תאי השריר המשורטט. החלבון נמצא בסרקומר ('בשר חלק' ביוונית), יחידת התפקוד הבסיסית של השריר, המחולק לרצועות שמובחנות לפי צבעם.

תא השריר עשוי נימים נימים, המונחות זה על גבי זו, נימה עבה המונחת על גבי נימה דקה. לנים העבה אזורים נפרדים בעלי צבע מובחן, וכתוצאה מכך שהנימים העבים מונחים במיקום דומה, מתקבל מראה של רצועות ופסים באזור הסרקומר.

חלבון הטיטין, בכל נימה עבה, מחבר בין הפס הכהה בקצוות הסרקומר, לבין הפס העובר דרך האזור הבהיר במרכז הסרקומר. בעת ההתכווצות החלבון גורם לתשדורת יונים בפס הקצה, ולהרפיה באזור הבהיר במרכז. בכך הוא מגביל את תנועת השריר ומסייע לשריר בהחזקת השריר המתוח ללא הפעלת כח[6][7].

במחקרים מהשנים האחרונות (נכון ל-2015) נמצא מתאם בין שינויים קטנים ברצף החומצות שבחלבון הטיטין בתאי שריר המתפקדים באופן שונה (בתאי שריר לבביים, לעומת תאי שריר שלדיים) לבין השוני במאפיינים המכניים והיכולות של שרירים אלו[5][8].

טיטין הוא החלבון הגדול ביותר המוכר למדע והוא מורכב מ-26,926 חומצות אמינו. המשקל המולקולרי של מולקולת טיטין בשלה הוא בקירוב 2,993,451.39 דלטון, וערך ה-pI התאורטי שלו הוא 6.01[9]. הנוסחה הכימית האמפירית של החלבון היא C132983H211861N36149O40883S693. לחלבון יש אינדקס אי-יציבות תאורטי בשיעור 39.69, ומכאן נובע שהוא יהיה יציב במבחנת ניסוי. זמן מחצית החיים של החלבון[10] באורגניזמים הוא 30 שעות בקירוב לפי התחזיות (ברטיקולוציטים של יונקים)[11].

חשיבות לשוניתעריכה

חלבון הטיטין מופיע כשאלה מקובלת במשחקי טריוויה[12]. כיוון שטיטין הוא החלבון הגדול ביותר הידוע, יש לו גם השם הכימי הארוך ביותר. השם הכימי המלא, הכולל 189,819 אותיות, נחשב במקומות מסוימים כמילה הארוכה ביותר בשפה האנגלית, אך הוא אינו חלק מאוצר המילים של השפה.

קישורים חיצונייםעריכה

הערות שולייםעריכה

  1. ^ 1 2 3 GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000155657 - Ensembl, מאי 2017
  2. ^ 1 2 3 GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000051747 - Ensembl, מאי 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". 
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". 
  5. ^ 1 2 גֶּן חלבון הטיטין, אנגלית, באתר במכון הלאומי האמריקאי לחקר מדעי החיים NCBI.
  6. ^ Itoh-Satoh M, Hayashi T, Nishi H, Koga Y, Arimura T, Koyanagi T et al. (2002). "Titin mutations as the molecular basis for dilated cardiomyopathy". Biochem. Biophys. Res. Commun. 291 (2): 385–93. doi:10.1006/bbrc.2002.6448. PMID 11846417
  7. ^ הפסים הכהים בקצות הסרקומר נקראות פס הזד, שבאמצע רצועת העי, ואילו הפס באמצע האזור הבהיר שבמרכז הסרקומר וחוצה אותו לשנים נקרא פס האם באזור האש.
  8. ^ על חלבון הטיטין, ערך:188840 (אנגלית) במאגר המידע המקוון ירושה מנדלית באדם - Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM)
  9. ^ ExPASy-calculated pI for titin, accessdate 2007-08-26
  10. ^ זמן מחצית החיים בחלבונים הוא הזמן שלוקח למחצית מכמות החלבון בתא להיעלם לאחר הסינתזה שלו
  11. ^ Swiss-Prot Protein knowledgebase, main entry, accessdate 2006-05-04
  12. ^ המילה האנגלית הארוכה ביותר  (אנגלית, אתר 'המרגל הספרתי' digitalspy.com)