קארבאמזפין – הבדלי גרסאות

נוספו 800 בתים ,  לפני 10 שנים
מ
עריכה
מ (עריכה)
{{תרופה|
[[קובץ:Carbamazepine Structural Formulae.png|שמאל|ממוזער|250px|מבנה קארבאמאזפין]]
|IUPAC=‎5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide
'''קארבאמאזפין''' (באנגלית: '''Carbamazepine'''') היא [[תרופות אנטי-אפילפטיות|תרופה אנטי-אפילפטית]] ומייצבת מצב רוח שמשתמשים בה בעיקר בטיפול ב[[אפילפסיה]] וב[[הפרעה דו-קוטבית]] וכן בטיפול ב[[נירלגיה של העצב המשולש]]. משתמשים בה גם כתרופת off label (תרופה שאינה רשומה להתוויה המקורית) במגוון של התוויות כולל [[ADHD]], [[סכיזופרניה]], [[כאב פנטום|כאבי פנטום]], תסמונת כאב אזורי מורכב, נוירומיוטוניה ו[[הפרעת דחק פוסט-טראומטית]].
|CAS=298-46-4
 
|PubChem=2554
|ChemSpider=2457
|תמונה=[[קובץ:Carbamazepine Structural Formulae.png|שמאל|ממוזער|250px220px|מבנה קארבאמאזפין]]
|תמונה2=[[קובץ:Carbamazepine 3D.png|220px|מבנה תלת ממדי של קארבאמזפין]]
|שמות מסחריים בישראל=טגרטול, טריל, טימוניל
|נוסחה כימית=|C=15|H=12|N=2|O=1
|מסה מולקולרית=236.269 גרם למול
|זמינות ביולוגית=80%
|קשירה לחלבונים=76%
|זמן מחצית חיים=25–65 שעות
|הפרשה=2–3% מופרש ללא שינוי בשתן
|קטגוריית סיכון בהריון=D
|מעמד חוקי=תרופת מרשם, בישראל נכללת ב[[סל הבריאות]]<ref>{{אגף הרוקחות|Carbamazepine|קארבאמזפין}}</ref>
|דרכי מתן=דרך הפה
}}
 
'''קארבאמאזפין''' (באנגלית: '''Carbamazepine'''') היא [[תרופות אנטי-אפילפטיות|תרופה אנטי-אפילפטית]] ומייצבת מצב רוח שמשתמשים בה בעיקר בטיפול ב[[אפילפסיה]] וב[[הפרעה דו-קוטבית]] וכן בטיפול ב[[נירלגיה של העצב המשולש]]. משתמשים בה גם כתרופת off label (תרופה שאינה רשומה להתוויה המקורית) במגוון של התוויות כולל [[ADHD]], [[סכיזופרניה]], [[כאב פנטום|כאבי פנטום]], תסמונת כאב אזורי מורכב, נוירומיוטוניה ו[[הפרעת דחק פוסט-טראומטית]].
 
סברו שקארבאמאזפין בטוחה לשימוש בזמן הריון לצורך ייצוב מצבי רוח <ref>Gelder, M., Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp250.</ref>, אבל כמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות קשורה חשיפה תוך רחמית עם שדרה שסועה (spina bifida){{הערה| http://www.infomed.co.il/definition-3810/%D7%A9%D7%93%D7%A8%D7%94_%D7%A9%D7%A1%D7%95%D7%A2%D7%94/}} <ref>{{cite journal|last=Jentink|first=J|coauthors=Dolk, H, Loane, MA, Morris, JK, Wellesley, D, Garne, E, de Jong-van den Berg, L, EUROCAT Antiepileptic Study Working, Group|title=Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=2010-12-02|volume=341|pages=c6581|doi= 10.1136/bmj.c6581.|pmid=21127116}}</ref> ובעיות התפתחותיות נוירולוגיות אחרות <ref>{{cite journal|last=Cummings|first=C|coauthors=Stewart, M, Stevenson, M, Morrow, J, Nelson, J|title=Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine.|journal=Archives of disease in childhood|date=2011-03-17|pmid=21415043}}</ref>.
בדרך כלל משתמשים בקארבאמאזפין לטיפול בהתקפים אפילפטיים ובכאב נוירופתי<ref name=AHFS>{{cite web|title=Carbamazepine|url=http://www.drugs.com/monograph/carbamazepine.html|work=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=3 April 2011}}</ref>. ניתן, גם, להשתמש בה כתרופת קו שני ב[[הפרעה דו-קוטבית]] ויחד עם [[תרופות אנטי-פסיכוטיות]] ב[[סכיזופרניה]] <ref name=AHFS/>.
 
בארצות הברית אישר ה-[[FDA]] התוויות באפילפסיה כולל [[התקף מוקדי|התקפים מוקדיים]] ו[[התקף טוני-קלוני|התקפי טוני-קלוני]], בנירלגיה של העצב המשולש. וכן ב[[מאניה|התקפי מאניה]] ואפיזודות של הפרעה דו-קוטבית I. למרותאף על פי שחסרים נתונים נראה שלקארבאמאזפין יש יעילות דומה לזו של [[ליתיום]] בטיפול בהפרעה דו-קוטבית.
 
==תופעות לוואי==
[[תופעת לוואי (תרופה)|תופעות לוואי]] שכיחות כוללות: נמנום, כאבי ראש ומיגרנות, [[קואורדינציה]] מוטורית ובעיות במערכת העיכול. קארבאמאזפין מפחית, בדרך כלל, מאוד את הסבילות לאלכוהול.
 
תופעות לוואי נפוצות פחות כוללות הפרעה בקצב הלב, ראייה מטושטשת או כפולה ו/או איבוד זמני של [[תא דם|תאי דם]] או [[טסית דם|טסיות דם]] ובמקרים נדידיםנדירים עולהעלולה להיווצר [[אנמיה אפלסטית]]. בשימוש רגיל יש הפחתה קטנה בספירת התאים הלבנים . עם זאת במקרים נדירים איבוד טסיות הדם עלול לגרום לסכנת חיים. לעתים קרובות ממליץ רופא לבצע בדיקות דם תכופות בחודשי השימוש הראשונים בתרופה ואחרי כן שלוש או ארבע בדיקות בשנה. בנוסף לכך עלול קארבאמאזפין להרע מקרים קיימים של תת-פעילות בלוטת התריס ולכן מומלצת בדיקה שנתית של תפקודי [[בלוטת התריס]] לאנשים הנוטלים את התרופה.
 
יש גם דיווחים על תופעות לוואי הקשורות בשמיעה. יש חולים שמבחינים, אחרי שנטלו את התרופה, בצלילים הנמוכים בחצי טון ממה ששמעו קודם <ref name="pmid12581810">{{cite journal |author=Yoshikawa H, Abe T |title=Carbamazepine-induced abnormal pitch perception |journal=Brain Dev. |volume=25 |issue=2 |pages=127–9 |year=2003 |month=March |pmid=12581810 |doi= 10.1016/S0387-7604(02)00155-9|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0387760402001559}}</ref><ref name="pmid14518681">{{cite journal |author=Konno S, Yamazaki E, Kudoh M, Abe T, Tohgi H |title=Half pitch lower sound perception caused by carbamazepine |journal=Intern. Med. |volume=42 |issue=9 |pages=880–3 |year=2003 |month=September |pmid=14518681 |doi= 10.2169/internalmedicine.42.880|url=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.Journalarchive/internalmedicine1992/42.880?from=PubMed }}</ref><ref name="pmid9804087">{{cite journal |author=Kashihara K, Imai K, Shiro Y, Shohmori T|title=Reversible pitch perception deficit due to carbamazepine |journal=Intern. Med. |volume=37 |issue=9 |pages=774–5 |year=1998|month=September |pmid=9804087 |doi= 10.2169/internalmedicine.37.774|url=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.Journalarchive/internalmedicine1992/37.774?from=PubMed }}</ref>. כך [[דו]] אמצעי יישמע כמו התו [[סי]] וכך הלאה. נרשמה גם תופעה הפוכה של תווים הנשמעים גבוה יותר ממה שהם באמת <ref name="pmid11020128">{{cite journal|author=Miyaoka T, Seno H, Itoga M, Horiguchi J |title=Reversible pitch perception deficit caused by carbamazepine |journal=Clin Neuropharmacol |volume=23 |issue=4 |pages=219–21 |year=2000 |pmid=11020128 |doi= 10.1097/00002826-200007000-00010|url=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0362-5664&volume=23&issue=4&spage=219|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvSxCd4 |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref><ref name="pmid15446396">{{cite journal |author=Wakamoto H, Kume A, Nakano N |title=Elevated pitch perception owing to carbamazepine-activating effect on the peripheral auditory system: auditory brainstem response study|journal=J. Child Neurol. |volume=19 |issue=6 |pages=453–5 |year=2004 |month=June |pmid=15446396 |doi=|url=http://jcn.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15446396|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvULlsv |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref>. רוב האנשים לא שמים לב לתופעת לוואי לא שגרתית זאת והיא חולפת אחרי שמפסיקים לקחת את התרופה.
לאוקסקארבאזפין, נגזרת של קארבאמאזפין, יש, על פי הדיווחים, פחות תופעות לוואי והן פחות חמורות.
 
קארבאמאזפין עלול להחמיר [[אפילפסיה מיוקלונית של גיל הנעורים]] ולכן חשוב לחשוף היסטוריה של קפיצות, במיוחד כאלה המתרחשות בבוקר, לפני שמתחילים בנטילת התרופה. היא עלולה להחמיר גם סוגים אחרים של התקפים כלליים במיוחד [[התקף ניתוק|התקפי ניתוק]] <ref>{{cite journal |doi= 10.1124/jpet.106.10496|title=The Mechanism of Carbamazepine Aggravation of Absence Seizures|year= 2006 |author= Lige Liu, Thomas Zheng, Margaret J. Morris, Charlott Wallengren, Alison L. Clarke, Christopher A. Reid, Steven Petrou and Terence J. O'Brien |journal= JPET |volume= 319 |issue= 2 |pages= 790-798 |pmid= 16895979|url=http://jpet.aspetjournals.org/content/319/2/790.abstract}}</ref>.
 
בנוסף לכך קשרו את קארבאמאזפין לאנומליות קוגניטיביות חמורות כולל האטת EEG {{כ}} <ref name="pmid12027908">{{cite journal |author=Salinsky MC, Binder LM, Oken BS, Storzbach D, Aron CR, Dodrill CB |title=Effects of gabapentin and carbamazepine on the EEG and cognition in healthy volunteers |journal=Epilepsia |volume=43 |issue=5 |pages=482–90|year=2002 |pmid=12027908 |doi=10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x|url=http://www.blackwell-synergy.com/doi/full/10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x?cookieSet=1|archiveurl =http://www.webcitation.org/5uKvX3m5E |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref> ו[[אפופטוזה]] של התא .<ref name="pmid8719616">{{cite journal |author=Gao XM, Margolis RL, Leeds P, Hough C, Post RM, Chuang DM |title=Carbamazepine induction of apoptosis in cultured cerebellar neurons: effects of N-methyl-D-aspartate, aurintricarboxylic acid and cycloheximide |journal=Brain Res. |volume=703|issue=1–2 |pages=63–71 |year=1995 |pmid=8719616 |doi=10.1016/0006-8993(95)01066-1}}</ref>.
== תגובות בין תרופתיות ==
 
לקארבאמאזפין יש פוטנציאל גבוה לתגובות בין תרופתיות. יש לנהוג בזהירות בשילובה עם תרופות אחרות, כולל תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות ומייצבי מצב רוח <ref name="Lexi-Comp">{{cite web|url=http://www.merck.com/mmpe/lexicomp/carbamazepine.html |title=Carbamazepine |date=February 2009 |author=Lexi-Comp |work=[[Merck Manual of Diagnosis and Therapy|The Merck Manual Professional]]|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvOP99i |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}} Retrieved on May 3, 2009.</ref>. רואים רמות נמוכות יותר של קארבאמאזפין כאשר נוטלים אותה עם [[פנוברביטל]], פניטואין (דילנטין, אפנוטין) או פרימידון (פריזולין). בשל היות קארבאמאזפין ממריץ [[ציטוכרום|ציטוכרומי]] הרי הוא גורם לפינוי מהיר יותר של תרופות רבות ובכך מקטין את הרמה שלהן בדם<ref name="urleMedicine- Toxicity, Carbamazepine">{{cite web |url=http://www.emedicine.com/emerg/topic77.htm |title=eMedicine - Toxicity, Carbamazepine|work= |accessdate=|archiveurl = http://www.webcitation.org/5ZpbVBsOJ |archivedate = 2008-08-04|deadurl=no}}</ref>. תרופות שעוברות שינוי מהיר בגלל קארבאמאזפין כוללות [[וארפרין]], [[פניטואין]], [[תאופילין]] ו[[חומצה ולפרואית]] (דפלפט). תרופות שמפחיתות את רמת קארבאמאזפין או, לחילופין, מגדילות אותה כוללות [[אריתרומיצין]] <ref>{{cite journal |author=Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR |title=Erythromycin-induced carbamazepine toxicity: a continuing problem |journal=Arch Pediatr Adolesc Med |volume=149 |issue=1 |pages=99–101 |year=1995 |month=January |pmid=7827672 |doi=|url=http://archpedi.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7827672|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvQB98w|archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref>, [[סימטידין]], [[פרופוקסיפן]] וחוסמיו[[חוסמי תעלות סידן]]. קארבאמאזפין גם מגדיל את חילוף החומרים של ההורמונים ב[[גלולה למניעת היריון|גלולות למניעת היריון]] ולכן מפחית את יעילותן.
 
== פרמקוקינטיקה ==
 
קארבאמאזפין [[בקרת גנים|ממריץ]] את מערכת CYP3A4 באנזים המיקרוזומלי [[CYP3A4]] בכבד שגורם לחילוף החומרים של קארבאמאזפין עצמו. עם התחלת הטיפול בקארבאמאזפין ניתן לחזות את הרמות בדם והן ממשיכות על פי קו ההתחלה של ערכי פינוי/מחצית החיים של התרופה אצל החולה הספציפי. עם זאת, אחרי שניתן מספיק קארבאמאזפין לרקמת הכבד הפעילות של CYP3A4 גדלה והיא מאיצה את פינוי התרופה ומקטינה את מחצית החיים. תהליך יימשך עם הגדלה במינון אבל יגיע לשיא במשך 5 עד 7 ימים. ייתכן ויהיה צורך בהגדלות במינון בקצב של 200 מ"ג כל שבוע שבועיים כדי להגיע לסף בו יש שליטה בהתקפים. ריכוז קארבאמאזפין יציב מתרחש בדרך כלל בתוך שבועיים שלושה אחרי תחילת נטילת התרופה <ref>{{cite book|last=Bauer |first=Larry A. |title=[[Applied Clinical Pharmacokinetics]] |edition=2<sup>nd</sup> |year=2008 |publisher=[[McGraw-Hill]]|isbn=978-0-8385-0388-1}}</ref>.
 
== מכניזם של הפעולה ==
 
המכניזם של פעולת קארבאמאזפין ונגזרותיו היא מובנתמובן באופן יחסי. [[תעלת יונים ממותגת מתח|תעלות נתרן]] הן הנקבוביות המולקולריות המאפשרות לתאי המוח ([[נוירון|נוירונים]]) לייצר [[דחף עצבי|פוטנציאלי פעולה]] – האירועים החשמליים המאפשרים לנוירונים לתקשר על פני מרחקים גדולים. אחרי שתעלות הנתרן נפתחות כדי להתחיל את פוטנציאלי הפעולה הן מושבתות, ולמעשה התעלות נסגרות. קארבאמאזפין מייצב את מצב ההשבתה של תעלות הנתרן, כלומר, פחות תעלות כאלה עתידות להיפתח, דבר הגורם למוח להיות פחות מרוגש (וסיכוי פחות ליריות - דחפים עצביים). הוכיחו שקארבאמאזפין מגביר את פעולת קולטני GABA העשויים מתת יחידות אלפא1, בטא2, גאמא2 <ref>Granger, P. et al. Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin. Mol. Pharmacol. 47, 1189–1196 (1995).</ref>.
 
== היסטוריה ==
 
מוכרים קארבאמאזפין בארץ בשמות טגרטול, טריל, קארבי, טגרטול CR, טריל CR וטימוניל רטרד.
 
 
== קישורים חיצוניים==
* [http://www.infomed.co.il/maccabi/drug2.asp?dID=253 תיאור כללי] באתר אינפומד
* [http://www.infomed.co.il/maccabi/drug4.asp?dID=253 תופעות לוואי אפשריות והשפעה בין תרופתית] באתר אינפומד
*[http://sadovsky.co.il/?artID=39 נוגדי פרכוסים ומייצבי מצב רוח] מאמר של ד"ר סדובסקי המתרכזת בעיקר בקארבאמאזפין
==הערות שוליים==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}