קארבאמזפין – הבדלי גרסאות

נוספו 66 בתים ,  לפני 8 שנים
מ
בוט: החלפת תגית ref בתבנית הערה
אין תקציר עריכה
מ (בוט: החלפת תגית ref בתבנית הערה)
|הפרשה=2–3% מופרש ללא שינוי בשתן
|קטגוריית סיכון בהריון=D
|מעמד חוקי=תרופת [[מרשם רופא|מרשם]], בישראל נכללת ב[[סל הבריאות]]<ref>{{הערה|1={{אגף הרוקחות|Carbamazepine|קארבאמזפין}}</ref>}}
|דרכי מתן=דרך הפה
}}
'''קארבאמאזפין''' (באנגלית: '''Carbamazepine''') היא [[תרופות אנטי-אפילפטיות|תרופה אנטי-אפילפטית]] ומייצבת מצב רוח שמשתמשים בה בעיקר בטיפול ב[[אפילפסיה]] וב[[הפרעה דו-קוטבית]] וכן בטיפול ב[[נירלגיה של העצב המשולש]]. משתמשים בה גם כתרופת off label (תרופה שאינה רשומה להתוויה המקורית) במגוון של התוויות כולל [[ADHD]], [[סכיזופרניה]], [[כאב פנטום|כאבי פנטום]], [[תסמונת כאב אזורי מורכב]], נוירומיוטוניה ו[[הפרעת דחק פוסט-טראומטית]].
 
סברו שקארבאמאזפין בטוחה לשימוש בזמן הריון לצורך ייצוב מצבי רוח <ref>{{הערה|1=Gelder, M., Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp250.</ref>}}, אבל כמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות קשורה חשיפה תוך רחמית עם שדרה שסועה (spina bifida){{הערה| http://www.infomed.co.il/definition-3810/%D7%A9%D7%93%D7%A8%D7%94_%D7%A9%D7%A1%D7%95%D7%A2%D7%94/}} <ref>{{הערה|1={{cite journal|last=Jentink|first=J|coauthors=Dolk, H, Loane, MA, Morris, JK, Wellesley, D, Garne, E, de Jong-van den Berg, L, EUROCAT Antiepileptic Study Working, Group|title=Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=2010-12-02|volume=341|pages=c6581|doi= 10.1136/bmj.c6581.|pmid=21127116}}</ref>}} ובעיות התפתחותיות נוירולוגיות אחרות <ref>{{הערה|1={{cite journal|last=Cummings|first=C|coauthors=Stewart, M, Stevenson, M, Morrow, J, Nelson, J|title=Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine.|journal=Archives of disease in childhood|date=2011-03-17|pmid=21415043}}</ref>}}.
 
==שימושים רפואיים==
 
בדרך כלל משתמשים בקארבאמאזפין לטיפול בהתקפים אפילפטיים ובכאב נוירופתי<ref name{{הערה|שם=AHFS>|1={{cite web|title=Carbamazepine|url=http://www.drugs.com/monograph/carbamazepine.html|work=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=3 April 2011}}</ref>}}. ניתן, גם, להשתמש בה כתרופת קו שני ב[[הפרעה דו-קוטבית]] ויחד עם [[תרופות אנטי-פסיכוטיות]] ב[[סכיזופרניה]]<ref name{{הערה|שם=AHFS/>}}.
 
בארצות הברית אישר ה-[[FDA]] התוויות באפילפסיה כולל [[התקף מוקדי|התקפים מוקדיים]] ו[[התקף טוני-קלוני|התקפי טוני-קלוני]], בנירלגיה של העצב המשולש. וכן ב[[מאניה|התקפי מאניה]] ואפיזודות של הפרעה דו-קוטבית I. אף על פי שחסרים נתונים נראה שלקארבאמאזפין יש יעילות דומה לזו של [[ליתיום]] בטיפול בהפרעה דו-קוטבית.
תופעות לוואי נפוצות פחות כוללות הפרעה בקצב הלב, ראייה מטושטשת או כפולה ו/או איבוד זמני של [[תא דם|תאי דם]] או [[טסית דם|טסיות דם]] ובמקרים נדירים עלולה להיווצר [[אנמיה אפלסטית]]. בשימוש רגיל יש הפחתה קטנה בספירת התאים הלבנים. עם זאת במקרים נדירים איבוד טסיות הדם עלול לגרום לסכנת חיים. לעתים קרובות ממליץ רופא לבצע בדיקות דם תכופות בחודשי השימוש הראשונים בתרופה ואחרי כן שלוש או ארבע בדיקות בשנה. בנוסף לכך עלול קארבאמאזפין להרע מקרים קיימים של תת-פעילות בלוטת התריס ולכן מומלצת בדיקה שנתית של תפקודי [[בלוטת התריס]] לאנשים הנוטלים את התרופה.
 
יש גם דיווחים על תופעות לוואי הקשורות בשמיעה. יש חולים שמבחינים, אחרי שנטלו את התרופה, בצלילים הנמוכים בחצי טון ממה ששמעו קודם<ref name{{הערה|שם="pmid12581810">|1={{cite journal |author=Yoshikawa H, Abe T |title=Carbamazepine-induced abnormal pitch perception |journal=Brain Dev. |volume=25 |issue=2 |pages=127–9 |year=2003 |month=March |pmid=12581810 |doi= 10.1016/S0387-7604(02)00155-9|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0387760402001559}}</ref><ref name}}{{הערה|שם="pmid14518681">|1={{cite journal |author=Konno S, Yamazaki E, Kudoh M, Abe T, Tohgi H |title=Half pitch lower sound perception caused by carbamazepine |journal=Intern. Med. |volume=42 |issue=9 |pages=880–3 |year=2003 |month=September |pmid=14518681 |doi= 10.2169/internalmedicine.42.880|url=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.Journalarchive/internalmedicine1992/42.880?from=PubMed }}</ref><ref name}}{{הערה|שם="pmid9804087">|1={{cite journal |author=Kashihara K, Imai K, Shiro Y, Shohmori T|title=Reversible pitch perception deficit due to carbamazepine |journal=Intern. Med. |volume=37 |issue=9 |pages=774–5 |year=1998|month=September |pmid=9804087 |doi= 10.2169/internalmedicine.37.774|url=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.Journalarchive/internalmedicine1992/37.774?from=PubMed }}</ref>}}. כך [[דו]] אמצעי יישמע כמו התו [[סי]] וכך הלאה. נרשמה גם תופעה הפוכה של תווים הנשמעים גבוה יותר ממה שהם באמת<ref name{{הערה|שם="pmid11020128">|1={{cite journal|author=Miyaoka T, Seno H, Itoga M, Horiguchi J |title=Reversible pitch perception deficit caused by carbamazepine |journal=Clin Neuropharmacol |volume=23 |issue=4 |pages=219–21 |year=2000 |pmid=11020128 |doi= 10.1097/00002826-200007000-00010|url=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0362-5664&volume=23&issue=4&spage=219|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvSxCd4 |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref><ref name}}{{הערה|שם="pmid15446396">|1={{cite journal |author=Wakamoto H, Kume A, Nakano N |title=Elevated pitch perception owing to carbamazepine-activating effect on the peripheral auditory system: auditory brainstem response study|journal=J. Child Neurol. |volume=19 |issue=6 |pages=453–5 |year=2004 |month=June |pmid=15446396 |doi=|url=http://jcn.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15446396|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvULlsv |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref>}}. רוב האנשים לא שמים לב לתופעת לוואי לא שגרתית זאת והיא חולפת אחרי שמפסיקים לקחת את התרופה.
 
קארבאמאזפין מגדיל את יחס הסיכון לחלות ב[[לופוס]] ב-1.88{{הערה|British journal of clinical pharmacology [http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2125.2010.03733.x/abstract Do selected drugs increase the risk of lupus? A matched case-control study]}}.
ל[[אוקסקארבאזפין]] , נגזרת של קארבאמאזפין, יש, על פי הדיווחים, פחות תופעות לוואי והן פחות חמורות.
 
קארבאמאזפין עלול להחמיר [[אפילפסיה מיוקלונית של גיל הנעורים]] ולכן חשוב לחשוף היסטוריה של קפיצות, במיוחד כאלה המתרחשות בבוקר, לפני שמתחילים בנטילת התרופה. היא עלולה להחמיר גם סוגים אחרים של התקפים כלליים במיוחד [[התקף ניתוק|התקפי ניתוק]] <ref>{{הערה|1={{cite journal |doi= 10.1124/jpet.106.10496|title=The Mechanism of Carbamazepine Aggravation of Absence Seizures|year= 2006 |author= Lige Liu, Thomas Zheng, Margaret J. Morris, Charlott Wallengren, Alison L. Clarke, Christopher A. Reid, Steven Petrou and Terence J. O'Brien |journal= JPET |volume= 319 |issue= 2 |pages= 790-798 |pmid= 16895979|url=http://jpet.aspetjournals.org/content/319/2/790.abstract}}</ref>}}.
 
בנוסף לכך קשרו את קארבאמאזפין לאנומליות קוגניטיביות חמורות כולל האטת EEG {{כ}}<ref name{{הערה|שם="pmid12027908">|1={{cite journal |author=Salinsky MC, Binder LM, Oken BS, Storzbach D, Aron CR, Dodrill CB |title=Effects of gabapentin and carbamazepine on the EEG and cognition in healthy volunteers |journal=Epilepsia |volume=43 |issue=5 |pages=482–90|year=2002 |pmid=12027908 |doi=10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x|url=http://www.blackwell-synergy.com/doi/full/10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x?cookieSet=1|archiveurl =http://www.webcitation.org/5uKvX3m5E |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref>}} ו[[אפופטוזה]] של התא<ref name{{הערה|שם="pmid8719616">|1={{cite journal |author=Gao XM, Margolis RL, Leeds P, Hough C, Post RM, Chuang DM |title=Carbamazepine induction of apoptosis in cultured cerebellar neurons: effects of N-methyl-D-aspartate, aurintricarboxylic acid and cycloheximide |journal=Brain Res. |volume=703|issue=1–2 |pages=63–71 |year=1995 |pmid=8719616 |doi=10.1016/0006-8993(95)01066-1}}</ref>}}.
 
== שימוש במהלך ההיריון ==
יש סיכון בנטילת קארבאמזפין בזמן ההיריון, במיוחד בשלושת החודשים הראשונים. הסיכון גדל כאשר אישה לוקחת יותר מתרופה אנטי-אפילפטית אחת. עם זאת הסיכון אינו גבוה מאוד - עד 4% לעומת 2% אצל נשים בריאות. בערך ל- 35-20% מן הנשים יש יותר התקפים בהיריון. זאת בשל השינוי ההורמונלי.
נשים המתכננות להיכנס להיריון צריכות לתכנן זאת עם הרופא, במיוחד אם הן לוקחות יותר מתרופה אנטי-אפילפטית אחת<ref>{{הערה|1=[http://www.epilepsy.com/medications/b_carbamazepine_pregnancy If a woman takes carbamazepine during pregnancy, will it hurt the baby?: Basic]</ref>}}
 
== תגובות בין תרופתיות ==
 
לקארבאמאזפין יש פוטנציאל גבוה לתגובות בין תרופתיות. יש לנהוג בזהירות בשילובה עם תרופות אחרות, כולל תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות ומייצבי מצב רוח<ref name{{הערה|שם="Lexi-Comp">|1={{cite web|url=http://www.merck.com/mmpe/lexicomp/carbamazepine.html |title=Carbamazepine |date=February 2009 |author=Lexi-Comp |work=[[Merck Manual of Diagnosis and Therapy|The Merck Manual Professional]]|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvOP99i |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}} Retrieved on May 3, 2009.</ref>}}. רואים רמות נמוכות יותר של קארבאמאזפין כאשר נוטלים אותה עם [[פנוברביטל]], פניטואין (דילנטין, אפנוטין) או פרימידון (פריזולין). בשל היות קארבאמאזפין ממריץ [[ציטוכרום|ציטוכרומי]] הרי הוא גורם לפינוי מהיר יותר של תרופות רבות ובכך מקטין את הרמה שלהן בדם<ref name{{הערה|שם="urleMedicine- Toxicity, Carbamazepine">|1={{cite web |url=http://www.emedicine.com/emerg/topic77.htm |title=eMedicine - Toxicity, Carbamazepine|work= |accessdate=|archiveurl = http://www.webcitation.org/5ZpbVBsOJ |archivedate = 2008-08-04|deadurl=no}}</ref>}}. תרופות שעוברות שינוי מהיר בגלל קארבאמאזפין כוללות [[וארפרין]], [[פניטואין]], [[תאופילין]] ו[[חומצה ולפרואית]] (דפלפט). תרופות שמפחיתות את רמת קארבאמאזפין או, לחלופין, מגדילות אותה כוללות [[אריתרומיצין]] <ref>{{הערה|1={{cite journal |author=Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR |title=Erythromycin-induced carbamazepine toxicity: a continuing problem |journal=Arch Pediatr Adolesc Med |volume=149 |issue=1 |pages=99–101 |year=1995 |month=January |pmid=7827672 |doi=|url=http://archpedi.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7827672|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvQB98w|archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref>}}, [[סימטידין]], [[פרופוקסיפן]] ו[[חוסמי תעלות סידן]]. קארבאמאזפין גם מגדיל את חילוף החומרים של ה[[הורמון|הורמונים]] ב[[גלולה למניעת היריון|גלולות למניעת היריון]] ולכן מפחית את יעילותן.
 
== פרמקוקינטיקה ==
== מכניזם של הפעולה ==
 
המכניזם של פעולת קארבאמאזפין ונגזרותיו מובן באופן יחסי. [[תעלת יונים ממותגת מתח|תעלות נתרן]] הן הנקבוביות המולקולריות המאפשרות לתאי המוח ([[נוירון|נוירונים]]) לייצר [[דחף עצבי|פוטנציאלי פעולה]] – האירועים החשמליים המאפשרים לנוירונים לתקשר על פני מרחקים גדולים. אחרי שתעלות הנתרן נפתחות כדי להתחיל את פוטנציאלי הפעולה הן מושבתות, ולמעשה התעלות נסגרות. קארבאמאזפין מייצב את מצב ההשבתה של תעלות הנתרן, כלומר, פחות תעלות כאלה עתידות להיפתח, דבר הגורם למוח להיות פחות מרוגש (וסיכוי פחות ליריות - דחפים עצביים). הוכיחו שקארבאמאזפין מגביר את פעולת קולטני GABA העשויים מתת יחידות אלפא1, בטא2, גאמא2 <ref>{{הערה|1=Granger, P. et al. Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin. Mol. Pharmacol. 47, 1189–1196 (1995).</ref>}}.
 
== היסטוריה ==
קארבאמאזפין התגלה על ידי הכימאי ולטר שינדלר (Walter Schindler) ב[[בזל]], [[שווייץ]] ב- [[1953]] <ref>{{הערה|1={{cite journal |author=Schindler W, Häfliger F |title=Über Derivate des Iminodibenzyls |journal=[[Helvetica Chimica Acta]] |year=1954 |volume=37 |issue=2 |pages=472–83. |doi=10.1002/hlca.19540370211}}</ref>}}. שינדלר סינתז את התרופה ב- [[1960]] לפני שהתגלו התכונות האנטי-אפילפטיות שבה.
קארבאמאזפין שווקה בתחילה כתרופה נגד נירלגיה של העצב המשולש ב- [[1962]]. השתמשו בה כתרופה אנטי-אפילפטית ב[[אנגליה]] מ- [[1965]] והיא אושרה לשימוש ב[[ארצות הברית]] מ- [[1974]].
 
ב- [[1971]] השתשמשו הרופאים טקזאקי והנאוקה (Takezaki and Hanaoka) בקארבאמאזפין על מנת לשלוט במאניה בחולים עמידים לתרופות אנטי-פסיכוטיות ([[ליתיום]] עוד לא היה זמין ביפן באותה תקופה). ד"ר אוקומה שעבד באופן עצמאי עשה אותו דבר בהצלחה. היות שהם היו גם אפילפטולוגים הם הכירו את ההשפעות האנטי-אגרסיביים של תרופה זו. חקרו את קארבאמאזפין לשימוש בהפרעה דו-קוטבית במשך 1970<ref name{{הערה|שם="pmid9682927">|1={{cite journal |author=Okuma T, Kishimoto A |title=A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan |journal=Psychiatry Clin. Neurosci. |volume=52|issue=1 |pages=3–12 |year=1998 |month=February |pmid=9682927 |doi=10.1111/j.1440-1819.1998.tb00966.x}}</ref>}}.
 
== שמות מסחריים ==
32,748

עריכות