ויקיפדיה

טרשת אמיוטרופית צידית – הבדלי גרסאות

עיון אינטראקטיבי בהיסטוריה
→ העריכה הקודמתהעריכה הבאה ←
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
חזותיקוד ויקי
מ ←‏סיבות גנטיות: הגהה ותיקוני מקורות
תגית: הוספת תבנית לשינויים בערך
שורה 22:
==גורמים למחלה==
===סיבות גנטיות===
בערך לככ-10% מהחולים במחלה מאופיינים ב-ALS משפחתי (FALS-familial ALS), מצב המוגדר כאשר חברי משפחה (אחים ו/או הורים וצאצאים) חווים התפרצות של המחלה. [[מוטציה|מוטציות]] בכרומוזום 21, באזור אשר מקודד לחלבון [[סופראוקסיד דיסמוטאז]] 1 (1 SOD1 - superoxide dismutase), מקושרות לבערך לכ-20% מהמקרים של ALS משפחתי, או ל-2% מכלל החולים ב-ALS. המוטציות בגן הזה מועברות בצורה אוטוזומלית דומיננטית. ישנןקיימות יותר מ-100 מוטציות אשר זוהו בגן הספציפי הזה. המוטציה הנפוצה ביותר ב-SOD1 שנמצאה בחולים בצפון אמריקה היא A4V, המאפיינת [[פנוטיפ]] אלים של ALS אשר כולל התקדמות מהירה מאוד בין זמן ההתפרצות ועד למוות של החולה.
 
המוטציה הנפוצה ביותר ב-SOD1 בארצות סקנדינביות, D90A, מאפיינת פנוטיפ מתון יותר של ALS אשר כולל התקדמות אטית יותר של המחלה אשר החולים בה שורדים בממוצע כ-10 שנים. {{ש}}
 
ב-2011, חריגה גנטית שידועה בתור hexanucleotide repeat נמצאה באזור הידוע בתור C9ORF72 ומקושר ל-ALS המאופיין בדמנציה של האונה המצחית (ALS-FTD - frontotemporal dementia). המוטציה נמצאנמצאה ב-6% מהמקרים של ALS באירופאים לבנים.
 
האחוז הגבוה של מוטציות אשר נמצאו ב-ALS ספורדי (ללא היסטוריה משפחתית) מצביע כנראה שלגנטיקה יש תפקיד משמעותי יותר מאשר חשבו בעבר, ושגורמים סביבתיים הם כנראה פחות משמעותיים בהתפרצות המחלה.
שורה 122 ⟵ 123:
| 9p13.3
| מאוד נדיר, מתואר רק במשפחה אחת{{הערה|1={{קישור כללי
|כתובת = httphttps://dxwww.doicell.orgcom/neuron/fulltext/S0896-6273(10.1016/j.neuron.2010.11.036)00978-5
|כותרת = Exome Sequencing Reveals VCP Mutations as a Cause of Familial ALS
|תאריך_וידוא = 7-ינואר-2015
|הכותב = כותביםJohnson רביםet al.
|תאריך = דצמבר 2010
|עמודים =
שורה 131 ⟵ 132:
|doi = 10.1016/j.neuron.2010.11.036
|ציטוט = Using exome sequencing, we identified a p.R191Q amino acid change in the valosin-containing protein (VCP) gene in an Italian family with autosomal dominantly inherited amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
|אתר= [http://www.cell.com/neuron/home http://www.cell.com/neuron/home]
|מידע נוסף = Neuron, Volume 68, Issue 5, p857–864, 9 December 2010
}}}}
שורה 143:
|כותרת = Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult-onset ALS and ALS/dementia
|תאריך_וידוא = 7-ינואר-2015
|הכותב = כותביםDeng רביםet al.
|תאריך = 21-אוגוסט-2011
|עמודים =
שורה 149:
|doi = 10.1038/nature10353
|ציטוט = Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a paralytic and usually fatal disorder caused by motor-neuron degeneration in the brain and spinal cord. Most cases of ALS are sporadic but about 5–10% are familial. Mutations in superoxide dismutase 1 (SOD1)
|אתר= [http://www.nature.com/ http://www.nature.com/]
|מידע נוסף = Nature 477, 211–215 (08 September 2011)
}}}}.
שורה 169 ⟵ 168:
| ''[[PFN1]]''
| 17p13.3
| מאוד נדיר, תואר במספר מועט של חולים סינים.{{הערה|{{cite journal |authors=Wu CH,et Fallini C, Ticozzi N, Keagle PJ, Sapp PC, Piotrowska K, Lowe P, Koppers M, McKenna-Yasek D, Baron DM, Kost JE, Gonzalez-Perez P, Fox AD, Adams J, Taroni F, Tiloca C, Leclerc AL, Chafe SC, Mangroo D, Moore MJ, Zitzewitz JA, Xu ZS, van den Berg LH, Glass JD, Siciliano G, Cirulli ET, Goldstein DB, Salachas F, Meininger V, Rossoll W, Ratti A, Gellera C, Bosco DA, Bassell GJ, Silani V, Drory VE, Brown RH, Landers JEal. | title = Mutations in the profilin 1 gene cause familial amyotrophic lateral sclerosis | journal = Nature | volume = 488 | issue = 7412 | pages = 499–503 | year = 2012 | pmid = 22801503 | pmc = 3575525 | doi = 10.1038/nature11280 }}}}
|-
|ALS19
שורה 179 ⟵ 178:
 
====סופראוקסיד דיסמוטאז 1 (SOD1)====
{{מחפש מקורות|פסקה=כן}}
הסיבה המדויקת ל-ALS עדיין אינה ידועה. עם זאת, צעד משמעותי בחקר המחלה נעשה בשנת 1993 כאשר מדענים גילו שמוטציה בגן המייצר את ה[[אנזים]] סופראוקסיד דיסמוטאז נחושת/אבץ (SOD1), מקושרת עם 20% מהמקרים של ALS משפחתי (FALS). אנזים זה הוא [[נוגד חימצון]] עוצמתיחזק אשר מגן על הגוף מפני המחמצן סופראוקסיד. [[סופראוקסיד]] הוא [[רדיקל חופשי]] רעיל המיוצר ב[[מיטוכונדריון|מיטוכונדריה]] כחלק מתהליך הנשימה. רדיקלים חופשיים הם מולקולות ראקטיביות מאוד המיוצרים על ידי התאים בתהליך של מטבוליזם רגיל. הם יכולים להצטבר ולגרום לנזק לחלבונים ולדנ"א הנמצא במיטוכנדריה ובגרעין התא. עד היום, יותר מ-110 המוטציות השונות ב-SOD1 קושרו ל-ALS. חלק מהמוטציות (לדוגמת H46R) מאפיינת התקדמות אטית ומתונה יחסית של המחלה ואילו מוטציות אחרות (לדוגמת A4V) מאפיינות התקדמות אגרסיבית מאוד. ראיות ממחקרים שונים מראות שכישלון בהגנה על התאים מפני נזק חמצוני עלולות לגרום למוות תאי מתוכנן ([[אפופטוזיס]]).
 
למרות שעדיין לא ברור לחלוטין כיצד המוטציה ב-SOD1 מובילה להידרדרות בנוירונים האחראים על תנועה, קיימות השערות לקשר להצטברות של הרדיקלים החופשיים כתוצאה מכשל בפעילות החלבון/הגן הנ"ל. השערה נוספת היא שהמחלה קשורה לפעילות יתר כלשהי של האנזים הנגרמת כתוצאה מהמוטציה.
אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/wiki/טרשת_אמיוטרופית_צידית"