|
[[מחלה]] [[תורשה|תורשתית]] רצסיבית[[רצסיבי]]ת קשה ביותר. המחלה נגרמת על ידי מוטציה בגן ATM וגורמת למספר רב של תסמיני מישנה.
'''==מנגנון מולקולרי '''==▼
הגן ''atm'' הנמצא על כרומוזום 11 בבני אדם מקודד לחלבון ATM, חלבון ענק זה (בגודל 350 kDa) נמצא באופן נורמלי בציטופלזמה, אך במצב של עקה כגון חשיפה לנזקי DNA נכנס החלבון לגרעין התא ומפעיל מספר רב של חלבונים על ידי הוספת פוספט (פוספורילציה) או הורדת פוספט מהם (דה-פוספורילציה). בין החלבונים המגיבים עם ATM נמצא P53 ו BRCA1. חלבונים אלו אחראיים לתגובה בעקבות נזקי DNA- תיקון הכרומוזום השבור, עצירת מחזור התא ומוות מבוקר של התא (אפופטוזיס). ▼
▲ הגן ''atm'' הנמצא על כרומוזום 11 בבני אדם מקודד לחלבון ATM, חלבון ענק זה (בגודל 350 kDa) נמצא באופן נורמלי בציטופלזמה, אך במצב של עקה כגון חשיפה לנזקי DNA נכנס החלבון לגרעין התא ומפעיל מספר רב של חלבונים על ידי הוספת פוספט (פוספורילציה) או הורדת פוספט מהם (דה-פוספורילציה). בין החלבונים המגיבים עם ATM נמצא P53 ו BRCA1. חלבונים אלו אחראיים לתגובה בעקבות נזקי DNA- תיקון הכרומוזום השבור, עצירת מחזור התא ומוות מבוקר של התא (אפופטוזיס).
בבני אדם ועכברים בעלי מוטציה בגן ''atm'' לא נכנס החלבון לגרעין כתוצאה משבר בDNA.
'''==תסמינים קליניים''' ==
בני אדם שאין להם חלבון ATM לפחות מאחד ההורים יחלו במספר רב של מחלות שלגבי רובן אין הבנה של המנגנון במולקולרי. בין המאפיינים חלה ניוון עצבים הגורם לחוסר שיווי משקל ונכות לקראת העשור השני לחיי החולה, התנונות הצרבלום (המוח הקטן), הרחבה של כל הדם בעין ותנועות עיניים לא נשלטות, נטייה מוקדמת לסרטן (בעיקר סרטן הדם והלימפה), רגישות לקרינה מייננת, , רמת נוגדנים נמוכה (בעיקר IgA ו IgE) ותגובה חלשה לפתוגנים ביחוד דלקת ראות, שהיא לרוב הסיבה למוות.
יש לציין שמוטציות מסוימות בגן יכולות לגרום למופע קל יותר של המחלה למרות שעדיין חל ניוון עצבים. ושבני אדם בעלי מוטציה הטרוזיגוטית (רק בגן אחד מתוך השתיים) גורם לעלייה בסיכוי ללקות בסרטן הגם והלימפה.
'''==אפידמיולוגיה''' ==
בישראלב[[ישראל]] המחלה זוהתה בראשיתה במשפחות ממוצא מרוקאי אבל גם היותהיום ידועים מיקריםגם מקרים במשפחות בדואיות, דרוזיות ורוסיות.
כיום למרות ההתקדמות הרבה בהבנת המנגנון המולקולרי עד כה אין טיפול יעיל בחולים. ▼
[[קטגוריה: מחלות]]
▲כיום למרות ההתקדמות הרבה בהבנת המנגנון המולקולרי עד כה אין טיפול יעיל בחולים.
| 