מבנה שלישוני – הבדלי גרסאות
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
עריכה והגהה |
|||
שורה 1:
'''מבנה שלישוני''' הינו מושג ב[[ביוכימיה]] המתאר את המבנה המרחבי (תלת מימדי) של מאקרומולקולות ביולוגיות, ובראשן [[חלבון|חלבונים]]. המבנה השלישוני (להבדיל מ[[מבנה רבעוני]]) מתייחס למבנה המרחבי של מאקרומולקולה ''אחת'' המתקפלת במרחב. קיפול המאקרומולקולה למבנה השלישוני הטבעי הכרחי לצורך פעילותם. ▼
[[תמונה:ProteinStructures.gif|שמאל|ממוזער|250px|היררכיית מבנה החלבון]]
▲'''מבנה שלישוני'''
==אינטרקציות המייצבות את המבנה השלישוני==
בהתאם ל[[הדוגמה של אנפינסן|דּוֹגמה של אנפינסן]], המבנה המרחבי הטבעי (נטיבי) של חלבונים נקבע על ידי רצף חומצות האמינו המרכיבות את החלבון (ה[[מבנה ראשוני|
לסיכום, האינטראקציות המייצבות את המבנה השלישוני
* '''[[קשר יוני|קשרים יוניים]]''' (מכונים גם '''גשרי מלח''') - קשרים אלקטרוסטטיים בין מטענים שלמים.
*'''[[קשרי מימן]]''' - בעיקר בין קבוצות השייר של חומצות האמינו.
*'''[[קשרי ואן דר ואלס]]'''.
*'''[[קשר דו גופריתי]]''' ('''קשרים דיסולפידיים''') - [[קשר קוולנטי|קשרים קוולנטיים]] בין שתי קבוצות שייר סמוכות של [[ציסטאין]].
*'''[[אינטרקציה הידרופובית|אינטרקציות הידרופוביות]]'''- הכוח העיקרי המכתיב את המבנה השלישוני של חלבונים מסיסים. נובע
==מאפיינים של החלבון המקופל==
* פעילות ביולוגית.
*
*
==הקשר בין המבנה השלישוני לפעילות החלבון==
לכל חלבון (במצבו הטבעי) יש מבנה מרחבי מוגדר המכונה '''ה[[קונפורמציה]] הנטיבית'''. זהו הארגון המרחבית (התלת ממדי) של הקבוצות השונות במאקרומולקולה הפעילה. היכולת של חלבונים שונים לבצע פעילות ספציפית מיוחסת לקיום המבנים השלישוניים שלהם, כך שאיבוד המבנה השלישוני (בתהליך הקרוי [[דנטורציה]]) גורם לאובדן הפעילות הביולוגית.<br />▼
[[תמונה:Hb-animation2.gif|שמאל|ממוזער|170px|שני מבנים אפשריים לחלבון ה[[המוגלובין]]]]
▲לכל חלבון (במצבו הטבעי) יש מבנה מרחבי מוגדר המכונה '''ה[[קונפורמציה]] הנטיבית'''. זהו הארגון המרחבית (התלת
הפרעה או פגם בקיפול החלבון למבנה הנטיבי תפגום בפעולתו התקינה של החלבון. המחלות [[ספגת המוח]] ו[[אלצהיימר]] הן מחלות המאופיינות על ידי פגיעה בקיפול התקין של חלבונים למבנה השלישוני הפעיל.
== קבוצות הקיפול העיקריות ==
===
ב[[חלבון גלובולרי|חלבונים גלובולריים]], השרשרת הפוליפפטידית של ה[[חלבון|חלבונים]] מקופלת בצפיפות בצורה [[כדור (גאומטריה)|כדורית]]
כאשר החלבונים הגלובולריים בעלי יותר משרשרת פוליפפטידית אחת(אוליגומרים), הם יכולים ליצור מבנה ארגוני חדש הניקרא ה[[מבנה רבעוני|מבנה הרביעוני]].▼
==[[חלבונים סיביים]]==▼
[[חלבונים]] אלו בנויים משרשראות פוליפפטידיות המסודרות במקביל לאורך ציר יחיד, וכך יוצרות מעטפות או סיבים ארוכים. החלבונים הללו לרוב אינם [[מסיסות|מסיסים]] במים משום היותם עשירים ב[[חומצות אמינו]] בעלות שיירים הידרופובים הממוקמים על פני השטח של החלבון. החלבונים הסיביים מחולקים לשתי קבוצות עיקריות:▼
*'''קולגנים'''- אלו הם חלבונים המהווים את המבנה העיקרי של [[רקמות]] החיבור ביצורים חיים.▼
*'''קרטינים'''-חלבונים בעלי תפקידי חיפוי והגנה. אלו מחולקים ל2 קבוצות: אלפא קרטינים הבנויים בעיקר מ[[אלפא הליקס]]. מצויים בעיקר ב[[שיער]],ב[[ציפורניים]] ובחלבוני ה[[עור]]. בטא קרטינים בנויים מ[[משטחי בטא]] ,מצויים בעיקר במקור ה[[עופות]],ב[[קורי עכביש]] וכו.▼
▲כאשר החלבונים הגלובולריים בעלי יותר משרשרת פוליפפטידית אחת (אוליגומרים), הם יכולים ליצור מבנה ארגוני חדש,
==קביעת מבנים שלישונים==▼
קביעת המבנה המרחבי של מרבית ה[[חלבון|חלבונים]] הידועים כיום נעשתה על ידי שתי שיטות עיקריות: [[קריסטלוגרפיה]] בקרני X, המשתמשת בגבישים של חלבון כדי לקבוע את מיקום האטומים מרחב, ו[[תהודה מגנטית גרעינית]] (Nuclear magnetic resonance; NMR), שיטה המגלה מבנה [[אטום|אטומי]] או מולקולרי ב[[תמיסה]].<br />▼
כיום קיים מידע רב יותר על החלבונים הגלובולרים מאשר על חלבוני ה[[ממברנה ביולוגית|ממברנה]], וזאת מכוון שיש קושי רב בביצוע שיטות ניבוי אלה לקביעת המבנה השלישוני בחלבונים הממברנה, בין היתר בשל הקושי לגבשם בנוכחות [[דטרגנט|דטרגנטים]].<br />▼
החלבון הראשון שמבנהו נקבע באופן מרחבי ע"י [[קריסטלוגרפיה]] היה [[מיוגלובין]] על ידי [[ג'ון קנדרו]] בשנת 1958. בעקבות הגילוי זכה [[ג'ון קנדרו]] יחד עם [[מקס פרוץ]] ב[[פרס נובל]] ב[[כימיה]] בשנת 1962.▼
==ניבוי מבנים שלישוניים==▼
▲[[חלבון סיבי|חלבונים סיביים]]
עד לימינו אנו טרם נמצאה דרך טובה לחזות מבנה שלישוני של חלבון על פי ריצפו, אם כי קיימות מספר שיטות בתחום ה[[ביואינפורמטיקה]] המאפשרות חיזוי של מבנים בעיקר על פי דמיון ברצף לחלבונים שמבנם ידוע. הקושי בניבוי המבנה השלישוני נובע ממספר אפשרויות הקיפול העצום של כל חלבון. קושי זה בא לידי ביטוי ב[[פרדוקס לוינתל]] המציין כי אם ניקח [[חלבון]] לא גדול במיוחד המורכב מכ-300 [[חומצות אמינו]] ולכל [[חומצת אמינו]] ישנן 3 [[דרגות חופש]] חישוב פשוט מראה שיש לחלבון זה כ-3<sup>300</sup> אפשרויות קיפול שונות. לחלבון המנסה להתקפל על ידי חיפוש התצורה הנכונה באופן אקראי של ניסוי וטעיה, יקח זמן העולה על [[גיל היקום]] כדי להגיע לקיפול הנכון. אך, למרות זאת, קיפול חלבונים בתוך ה[[תא]] לקונפורמציה הנכונה לוקח אך שניות מעטות. פרדוקס זה מדגיש את הקושי בניבוי מבנה החלבון, לאור הריבוי העצום של המבנים התיאורטיים האפשריים.<br />▼
▲*'''קולגנים''' - אלו הם חלבונים המהווים את המבנה העיקרי של [[רקמת תאים|רקמות]] החיבור ביצורים חיים.
הניבוי הראשון של המבנה המרחבי של [[חלבון גלובולרי]] היה ע"י [[דורותי ורינצ']], בשנת 1930. אולם במהרה התברר כי המודל שהוצא אינו תואם לתוצאות הניסויים שנערכו. כיום, ניתן לנבא, באופן מוגבל, מבנים שלישוניים ע"י שיטות [[ביואינפורמטיקה|ביואינפורמטיות]] המנסות לחזות מבנים באמצעות שיקולי [[אנרגיה]] ובאמצעות [[הומולוגיה]] לחלבונים אשר מבנם ידוע. העקרון המנחה של שיטות ביואינפורמטיות אלו הוא שדמיון רצפית גבוהה (מעל 30 אחוז) בין החלבון שמבנהו אינו ידוע לחלבון בעל מבנה ידוע מאפשר להשתמש במבנה הקיים כבסיס למבנה החלבון הלא ידוע. פונקציות אנרגיה משמשות להתאמת מבנה זה לרצף של החלבון המבוקש.▼
▲*'''קרטינים''' - חלבונים בעלי תפקידי חיפוי והגנה. אלו מחולקים
▲קביעת המבנה המרחבי של מרבית ה[[חלבון|חלבונים]] הידועים כיום נעשתה על ידי שתי שיטות עיקריות: [[קריסטלוגרפיה]] בקרני X, המשתמשת בגבישים של חלבון כדי לקבוע את מיקום
▲כיום קיים מידע רב יותר על החלבונים
▲החלבון הראשון שמבנהו נקבע באופן מרחבי
▲==ניבוי מבנים שלישוניים==
[[תמונה:Myoglobin.png|left|thumb|200px|המבנה התלת-ממדי של [[מיוגלובין]]]]
▲עד
==מבנים של מאקרומולקולות ביולוגיות נוספות==▼
למרות הזיקה בין המונח ''מבנה שלישוני'' לבין ''מבנים מרחביים של שרשראות פוליפפטידיות'', ניתן לציין גם את חשיבות המבנה המרחבי של מאקרומולקולות ביולוגיות נוספות. דוגמא בולטת לכך הינם המבנים המאפיינים מולקולות [[RNA]]. מבנים אלה נמצאו כחשובים בבקרת ה[[שעתוק (ביולוגיה)|שעתוק]] וה[[תרגום (ביולוגיה)|תרגום]] ובפעילות הקטליטית של מולקולות RNA מסוימות המסוגלות, בדומה לפעילות [[אנזימים]] לזרז ריאקציות כימיות.▼
▲הניבוי הראשון של המבנה המרחבי של
▲למרות הזיקה בין המונח
==ראו גם==
|