מתילפרדניזולון

תרכובת

מתילפרדניזולון (Methylprednisolone) הוא גלוקוקורטיקואיד סינתטי, המשמש במינונים נמוכים לטיפול במחלות כרוניות או במינונים גבוהים במהלך התלקחויות של מחלות, וניתן בזכות האפקט האנטי-דלקתי ודיכוי מערכת החיסון שלו.

מתילפרדניזולון
נוסחת המבנה של מתילפרדניזולון
נוסחת המבנה של מתילפרדניזולון
שם IUPAC
Methylprednisolone
שמות מסחריים בישראל
דפו-מדרול, מדרול, סולו-מדרול, מתילפרדניזולון
נתונים כימיים
כתיב כימי C22H30O5 
מסה מולרית 374.471g/mol
נתונים פרמוקוקינטיים
מטבוליזם כבד, כליות ורקמות.
זמן מחצית חיים 1.8-2.6 שעות
הפרשה בשתן, מטבוליזם
בטיחות
קטגוריית סיכון בהריון קטגוריית סיכון A (אוסטרליה), קטגוריית סיכון C עריכת הנתון בוויקינתונים
דרכי מתן תווך ורידי(IV), תוך שרירי(IM), אורלי(PO)
מזהים
קוד ACT D10AA02, H02AB04, D07AA01 עריכת הנתון בוויקינתונים
מספר CAS 83-43-2
PubChem 6741
ChemSpider 6485
לעריכה בוויקינתונים שמשמש מקור לחלק מהמידע בתבנית

מבוא

עריכה

ללא קשר לדרך המתן של התרופה, מתילפרדניזולון נותן אפקט סיסטמי על הגוף. ההתוויות העיקריות למתן הם דלקת מעי, אסתמה, דלקת מפרקים ופסוריאזיס. למרות ההשפעות החיוביות הרבות של התרופה קיימות גם תופעות לוואי חמורות, הכוללות: תסמונת קושינג, יתר לחץ דם, אוסטיאופורוזיס, סוכרת, זיהום וניוון עור.

מבחינה כימית, מתילפרדניזולון הוא הורמון סטרואידים סינתטי, שמקורו בהידרוקורטיזון ופרדניזולון. זה שייך לקבוצה של גלוקוקורטיקואידים סינתטיים ובאופן כללי יותר, קורטיקוסטרואידים פועל כאגוניסט לקולטן של מינרלוקורטיקואידים וגלוקוקורטיקואידים. בהשוואה לגלוקוקורטיקואידים אקסוגניים אחרים, למתילפרדניזולון יש זיקה גבוהה יותר לקולטנים של גלוקוקורטיקואידים מאשר לקולטנים של מינרלוקורטיקואידים.

שמו של גלוקוקורטיקואיד זה נגזר לאחר גילוי מעורבותם בוויסות חילוף החומרים של פחמימות בגוף האדם. הפונקציות התאיות של גלוקוקורטיקואידים, כגון מתילפרדניזולון, מובנות כיום כמווסתות הומאוסטזיס, חילוף חומרים, התפתחות, קוגניציה ודלקת. הם ממלאים תפקיד קריטי בהסתגלות ותגובה ללחץ סביבתי, פיזי ורגשי.

מתילפרדניזולון סונתז ויוצר לראשונה על ידי חברת Upjohn (כיום פייזר), ואושר על ידי ה-FDA בארצות הברית באוקטובר 1957. בשנת 2020 מתילפרדניזולון ניתן ליותר מ-3 מיליון מטופלים בארצות הברית. מתילפרדניזולון נמצא גם ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי (WHO) בשל השפעותיו נגד ממאירויות כגון: ALL וCLL.

מנגנון פעולה

עריכה
 

פרמקוקינטיקה

עריכה
 
Methylprednisolone (Medrol), Methylprednisolone acetate (Depo-Medrol) and Methylprednisolone succinate (Solu-Medrol), respectively.

מתילפרניזולון מסולק בעיקר על ידי הכבד והכליה ומופרש בשתן. סולו-מדרול היא הנגזרת היחידה של מתילפרדניזולון המאושרת למתן תוך וירידי.

צורות של גלוקוקורטיקואידים טבעיים וסינתטים.
Synthetic Glucocorticoid Equivalent Dose (mg) Anti-inflammatory Activity1 Mineralocorticoid Activity1 Biological Half Life (hrs) References
Short-to medium-acting glucocorticoids
Hydrocortisone 20 1 1 8-12 [1][2]
Cortisone 25 0.8 0.8 8-12 [1][2]
Prednisone 5 4 0.3 12-36 [1][2]
Prednisolone 5 4 - 5 0.3 12-36 [1][2]
Methylprednisolone 4 5 0.25-0.5 12-36 [1][2]
Meprednisone 4 5 0 [1]
Intermediate-acting glucocorticoids
Triamcinolone 4 5 0 12-36 [1][2]
Paramethasone 2 10 0 N/A [1][2]
Fluprednisolone 1.5 15 0 [1]
Long-acting glucocorticoids
Betamethasone 0.6 25-40 0 36-72 [1][2][3]
Dexamethasone 0.75 30 0 36-72 [1][2]
Mineralocorticoids
Fludrocortisone 2 10 250 18-36 [1][2]
Desoxycorticosterone acetate 0 20

שימוש רפואי

עריכה

כפי שצוין קודם לכן, השימוש העיקרי במתילפרדניזולון הוא לדכא תגובות דלקתיות ותגובות חיסוניות. מתילפרדניזולון משיג זאת בעיקר על ידי ויסות המספר והתפקוד של לויקוציטים, ציטוקינים וכימוקינים. השליטה הדלקתית הנרחבת שלו תורמת לשימוש בהפרעות מרובות ללא קשר לפתולוגיה. מתילפרדניזולון נפוץ כטיפול קצר טווח בהתלקחויות של מחלות כרוניות, כפי שניתן לראות בהתלקחות של מחלת גאוט (שיגדון). ניתן לתת אותו במהלך טיפול מתמשך במינונים נמוכים יותר, מותנה במעקב רפואי אחר תופעות לוואי. המינון וההרכב המדויק של התרופה מותאמים לפי ההתוויה הספציפית לשימוש.

אסתמה

עריכה

בשנים 2001–2002, 11.4% מהחולים שאובחנו עם אסתמה מחוץ לבית החולים קיבלו מרשם לקורטיקוסטרואידים דרך הפה כטיפול בקרה ארוך טווח. התוכנית הלאומית לחינוך ומניעת אסתמה (NAEPP) מציעה שימוש במתילפרדניזולון בצורה סיסטמית בטיפולים קצרים וארוכים כאחד כדי לשלוט במהירות ולדכא אסתמה מתמשכת, בהתאמה. עבור התלקחויות הדורשות טיפול במיון בית חולים או במרכזי רפואה דחופה, מתילפרדניזולון דרך הפה מועדף על פני מתן תוך ורידי, אלא אם יש בעיות בליעה או הקאות. מתילפרדניזולון דרך הפה אינו דורש פעולה פולשנית מקדימה (השגת גישה תוך ורידית) ומחקרים הראו יעילות שווה בהשוואה למתילפרדניזולון בשימוש תוך ורידי מינון. לאחר שחרור ממיון בית החולים מומלץ לרשום המשך טיפול בן חמישה ימים של מתילפרדניזולון כדי להפחית את ההסתברות להישנות המחלה או תסמיני גמילה.

מחלות ראומטיות

עריכה

מתילפרדניזולון משמש לטיפול במספר מחלות ראומטיות, כגון זאבת (SLE) ודלקת מפרקים שגרונית (RA). המינון והמתן של מתילפרדניזולון למחלות אלו משתנים מאוד בשל שוני בפתופיזיולוגיה בין המחלות ובקרב חולים אינדיבידואליים. בזאבת (SLE), חולים מקבלים לעיתים קרובות מרשם למתילפרדניזולון במקביל לתרופות מדכאות חיסוניות אחרות.

זריקות קורטיקוסטרואידים תוך מפרקיות (IACI) הן קו טיפול שני כדי להקל על כאבי מפרקים הנובעים מדלקת מפרקים שגרונית. הן מוזרקות לרוב למפרקי הברכיים והכתפיים. למרות שההזרקה היא מקומית, מחקרים הראו ספיגה סיסטמית של התרופה המעידה על השפעות מועילות על מפרקים מרוחקים.

אי ספיקת אדרנוקורטיקלית ראשונית או שניונית

עריכה

מתילפרדניזולון אינו מומלץ בדרך כלל לאי ספיקה אדרנוקורטיקלית ראשונית או שניונית בהשוואה לקורטיקוסטרואידים אחרים שיש להם זיקה גבוהה יותר לקולטנים המינרלוקורטיקואידים.

צורות זמינות של מתילפרדניזולול
Active Ingredient Brand Name ROA Form Strength1 Inactive Ingredients
methylprednisolone Medrol Oral tablet 2, 4, 8, 16, 32 mg calcium stearate, cornstarch, lactose, mineral oil, sorbic acid, sucrose and erythrosine sodium (2 mg only), FD&C yellow No. 6 (8 and 32 mg only)
methylprednisolone Medrol Oral tablet 4 mg; 21 pills (dose-pack) calcium stearate, cornstarch, lactose, sucrose
methylprednisolone acetate Depo-Medrol Parenteral:

intra-articular or soft tissue, intralesional or intramuscular

suspension 20, 40, 80 mg/ml Polyethylene glycol 3350, Polysorbate 80, Monobasic sodium phosphate, Dibasic sodium phosphate USP, Benzyl alcohol2 added as a preservative
methylprednisolone acetate3 Depo-Medrol Parenteral:

intra-articular or soft tissue, intralesional or intramuscular

suspension 40 or 80 mg/ml (single dose vial) Polyethylene glycol 3350

Myristyl-gamma-picolinium chloride

methylprednisolone succinate Solu-Medrol Parenteral:

intravenous or intramuscular

solution, reconstituted 500, 1000, 2000 mg/vial, 2000 mg with diluent (multi-dose vial) monobasic sodium phosphate anhydrous, dibasic sodium phosphate dried, and lactose hydrous. Bacteriostatic water added as diluent with Benzyl alcohol2 added as a preservative
methylprednisolone succinate3 Solu-Medrol Parenteral:

intravenous or intramuscular

solution, reconstituted 40, 125, 500, 1000 mg/vial (single dose vial) monobasic sodium phosphate anhydrous, dibasic sodium phosphate dried, and lactose hydrous.

קונטרה-אינדיקציות

עריכה

לאנשים הסובלים מזיהומים פטרייתיים מערכתיים אין ליטול מתילפרדניזולון במתן פומי (PO).

מתילפרדניזולון אסור באנשים עם רגישות יתר ידועה למתילפרדניזולון או לאחד ממרכיביו, יש להשתמש בסטרואידים בזהירות בחולים עם קוליטיס, מחלות לב או יתר לחץ דם, כיב פפטי, אי ספיקת כליות, אוסטאופורוזיס, מיאסטניה גרביס, גלאוקומה וסוכרת.

ביטויים נפשיים עשויים להופיע בזמן נטילת מתילפרדניזולון, החל מאופוריה, נדודי שינה, שינויים באישיות ועד דיכאון. זהירות נדרשת עבור חולים הנוטים לפסיכוזות, שכן נטיות פסיכוטיות עלולות להחמיר בזמן נטילת קורטיקוסטרואידים.

מינון Solu-Medrol 40 מ"ג מכיל לקטוז המופק מחלב פרה, אין ליטול את זה על ידי כל מי שיש לו רגישות יתר ידועה למוצרי חלב או למרכיביו.

אירועים רפואיים חמורים נקשרו עם מתן אפידורלי של נגזרות התרופה, כולל אוטם חוט השדרה, פרפלגיה, קוואדריפלגיה, עיוורון קורטיקלי ושבץ מוחי.

תופעות לוואי

עריכה

התגובה של גלוקוקורטיקואידים אקסוגניים בציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל (HPA) מעכב את הפרשת ההורמון המשחרר קורטיקוטרופין (CRH) וההורמון האדרנו-קורטיקוטרופי (ATCH) בהיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח, בהתאמה. דיכוי ממושך מוביל לתגובות לא נאותות ללחצים פיזיים ורגשיים, כגון מחלה וטראומה. דיכוי ATCH עלול לגרום להיפופלזיה של יותרת הכליה או ניוון משני של בלוטת יותרת הכליה תוך שישה שבועות של טיפול במתילפרדניזולון, מה שמשאיר מטופל בסיכון לפתח משבר אי ספיקת יותרת הכליה מסכן חיים. גורמים התורמים למידת דיכוי ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל מושפעים ממינון הורמון סטרואידים סוג התרכובת ודרך המתן, מינון מצטבר, משך הטיפול ושימוש במקביל בתרופות אחרות. כל אדם שנטל הורמונים סטרואידים במשך יותר משבועיים נמצא בסיכון לפתח דיכוי ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל.

לפני הפסקת הטיפול במתילפרדניזולון מכל סיבה שהיא נדרשת התייעצות עם רופא, הפסקה פתאומית של התרופה גורמת לרוב לתסמינים חולפים ולא ספציפיים כגון אובדן תיאבון, קלקול קיבה, הקאות, נמנום, בלבול, כאבי ראש, חום, כאבי מפרקים ושרירים, קילוף עור וירידה במשקל. ניתן לייחס תסמינים אלו לתסמונת גמילה מסטרואידים, אי ספיקת יותרת הכליה או הישנות מחלה. מטופלים הנטלו מתילפרדניזולון כטיפול ארוך טווח נדרשים להפחית בהדרגה את השימוש בתרופה כדי למזער את תסמיני הגמילה ופוטנציאל הישנות. במידה והתסמינים מחמירים ניתן להגדיל את המינון של מתילפרדניזולון באופן זמני.

קורונה (COVID-19)

עריכה

מתילפרדניזולון שימש כטיפול בחולים במצב בנוני/קשה במהלך מגפת הקורונה (COVID-19), אך אין הוכחות שהוא בטוח או יעיל במטופלים אלו.

קישורים חיצוניים

עריכה
  מדיה וקבצים בנושא מתילפרדניזולון בוויקישיתוף

הערות שוליים

עריכה
  1. ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (2012). Basic & clinical pharmacology (12th ed.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8. OCLC 761378641.
  2. ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Paragliola RM, Papi G, Pontecorvi A, Corsello SM (באוקטובר 2017). "Treatment with Synthetic Glucocorticoids and the Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis". International Journal of Molecular Sciences. 18 (10): 2201. doi:10.3390/ijms18102201. PMC 5666882. PMID 29053578. {{cite journal}}: (עזרה)
  3. ^ Fietta P, Fietta P, Delsante G (באוקטובר 2009). "Central nervous system effects of natural and synthetic glucocorticoids". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 63 (5): 613–22. doi:10.1111/j.1440-1819.2009.02005.x. PMID 19788629. {{cite journal}}: (עזרה)