תא T מסייע – הבדלי גרסאות

תוכן שנמחק תוכן שנוסף
מאין תקציר עריכה
יעל י (שיחה | תרומות)
עריכה
שורה 2:
'''תא T מסייע''', באנגלית T helper או Th, (מסומן '''THC''' ,'''<sup>+</sup>CD4''' או '''T<sub>H</sub>'''), משתייך לתת-קבוצה של [[לימפוציט|לימפוציטים]] מטיפוס [[תאי T|T]] (סוג של [[תא דם לבן|תאי דם לבנים]]). ל[[תא]]ים אלו תפקיד חשוב ב[[מערכת החיסון]] הנרכשת. כמו אחיו [[תא T ציטוטוקסי|תא ה-T הציטוטוקסי]], גם הוא מכיל על-גבי ה[[ממברנה]] שלו [[קולטן|קולטנים]] (TCRs) לאנטיגן ספציפי. אולם, שלא כמו התאים הציטוטוקסיים, הוא נקשר ומופעל רק ע"י אנטיגנים המצויים בתצמיד עם מולקולות [[MHC]] מסוג II, המופיעים רק ב[[תאים מציגי אנטיגן]] (APCs), כמו [[מקרופאג|מקרופאגים]], [[תאי B]] ו[[תא דנדריטי|תאים דנדריטיים]]. לאחר שהופעל, מפריש התא [[ציטוקינים]] המפעילים תאי T ציטוטוקסיים, תאי B, מקרופאג'ים ועוד. מכאן, שלתאים אלו תפקיד חשוב במערכת החיסונית התאית וההומורלית גם יחד. יש להם תפקיד מרכזי גם בתופעת ה[[דחיית איבר|דחייה של שתלים]], ולהם חשיבות רבה במלחמה העצמית של הגוף ב[[גידול סרטני|גידולים סרטניים]].
התא משחק תפקיד ב isotype switching, גורם ללימפוציטים מסוג B לעבור להפריש IgG במקום IgM.
Th הם התאים הנפגעים מוירוס ה HIV והסימפטומים הקשים של מחלת האיידסה[[איידס]] מסבירים את חשיבותם.
 
== התפתחות ==
לימפוציטים הם תאי דם לבנים מהשורה הלימפואידית. הם מתמיינים מתאימ[[תאי גזע]] במחב[[מוח העצם]] לאחד משלושת התאים הבאים: לימפוציטים מסוג T, לימפוציטים מסוג B ותאי NK. כל ה -T לימפוציט עוברים תהליך של "התבגרות" בבלוטת הטימוס ומכאן שמם. עם הגעתם לטימוס הם מתמקמים באזור הקרוב לקפסולה ומתחילים להציג את הרצפטור הספציפי לתאי T, להלן TCR (T cell receptor) לאחר שלב זה הם ינועו לקורטקס ויעברו אינטרקציה עם אנטיגנים[[אנטיגנ]]ים שיוצגו להם על ידי תאים מציגי אנטיגנים, APC, בשלב זה כל התאים מציגים גם CD4 וגם CD8, באינטרקציהבאינטראקציה עם תאי הבלוטה יזוהו התאים בעלי אפיניות גבוהה ל MHC I, תאים אלו ישמרו על ה CD8 ויתמיינו להיות Tc, אלו שיציגו אפיניות גובהה ל MHC II ישמרו על ה CD4 בתור קו-רצפטור ויתמיינו בהמשך ל -Th. בשלב הראשון של ההתמיינות תאים שלא מציגים אפיניות לאף קבוצה של MHC עוברים אפופטוזיס תהליך המכונה positive selection. לימפוציאים שיקשרו באפיניות ובאוודיות גבוהה מדי ל MHC או שיזהו חלבונים של הגוף כאנטיגן יעברו גם הם אפופטוזיס, תהליך הנקרא negative selection. השלב האחרון של ההתמיינות, בו בודקים שהלימפוציט לא מזהה חלבונים של הגוף כזרים מתרחש במדולה של בלוטת הטימוס.
 
== אקטיבציה ופונקציה ==
'''===זיהוי'''===
לאחר חדירת פתוגן לגוף, הוא מזוהה ונבלע על ידי תא דנדריט. הדנדריט לאחר הבליעה ינדוד לבלוטת הלימפה הקרובה דרך דרכי הלימפה. בבלוטת הלימפה הדנדריט יסנטז ויציג [[MHC II]] שבמרווח בין גלובין אלפא 1 לאלפה 2 מוצג האפיטופ המייצג את האנטיגן. בדרך כלל האפיטופ יהיה בגודל של 10 חומצות אמיניות, כאשר החומצות האמינות בעמדה 2,5,7,8 יבצעו אינטרקציה עם הדומיין המשתנה ב TCR שהוא CDR3 (לא לבלבל את CDR3 עם CD3 המשמש כקו-רצפטור ל TCR)
על מנת לייצר סינפסה אימונית מלאה בין ה Th לתא הדנדריט יש צורך ברצפטורים נוספים. CD4 נקשר גם הוא ל MHC II בעמדה אלפא 2 ואלפא 3. CD28 נקשר ל B7.1 הנמצא על הדנדריט. הקשירה של CD28 מעבירה סיגנל שתפקידו למנוע שיתוק של הלימפוציט, מצב המוכנה LAF 1 .anergic מהלימפוציט יקשר ל ICAM של הדנדריט. CD40 יקשר ל CD40L הקשירה של שני הרצפטורים האלו מאפשרת אקטיבציה הדדית של המקרופג ושל ה Th, ורצפטור חשוב נוסף הוא CD45 לרצפטור זה יש אפשרות לבצע זירחון תוך תאי על מנת להתחיל את הסיגנל.
לאחר שהתא המציג העביר את שני הסיגנלים, אחד ל TCR ואחר ל CD28 יתחיל הלימפוציט תהליך של אקטיבציה. בחשיפה שניה של אותו לימפוציט לאנטיגן זהה יהיה צורך רק בסיגנל יחיד. זהו עוד מקום בו הזיכרון החיסוני בא לידי ביטוי.
 
'''===העברת הסיגנל התוך תאי'''===
לאחר הקשירה של TCR ל MHC II ושל CD4 ל MHC האינזים LCK, הנמצא בקצה הציטופלסמטי של CD4, יזרחן את ה ITAM הנמצא בקצה הציטופלסמטי של CD3 gamma ו CD3 epsilon וכן את שרשרת zeta, נקראת גם CD247. הזירחון של ITAM יגרום ל [[ZAP70]] (שאתמול כתבתי עליו ערך אז אם אפשר לעשות קישור אליו אני אשמח) לעגון על ה ITAM ולהפוך לאינזים מזרחן. לאחר ש ZAP70 עובר אקטיבציה הוא יזרחן את PLC gamma. כאשר PLC מזורחן הוא אקטיבי. PLC ישתמש עם פוספוליפד מהממברנה ויהפוך אותה ל PIP 2. PIP2 יהפוך לשתי מולקולות ל DAG ול IP3. שתי המולקות ישמשו כשליחים שניוניים. DAG ישאר צמוד לממברנה, יפעיל את PKC שיגרום להפעלה של NFkB. NFkB יכנס לגרעין התא ויגרום לביטוי של גנים המקודדים לאינטרלוקינים. IP3 יגרום לשחרור של סידן מה SER ולהפעלה של calcenurin כתוצאה מכך NFAT ייכנס לגרעין ויגרום לביטוי של גנים נוספים.
ZAP 70 יזרחן גם את LAT שדרך ras ו rac יגרום ל AP 1 להכנס לגרעין. הפעלה של AP 1 תלויה גם בסיגנל מ CD45. החשיבות של הסיגנל הזה הוא כי CD45 מעביר את הסיגנל החוץ התאי השני. ללא כניסה של AP1 לגרעין התא ייכנס למצב של anergy או ילך לאפופטוזיס.
 
'''===פורליפירציה והתמיינות'''===
לאחר שהתא עבר אקטיבציה הוא מתחיל לעבור מיטוזות ולייצר קלוניות ובמקביל הוא יתמיין לתת קבוצות של Th. הלימפוציט האקטיבי מפריש IL2 ומציג רצפטור ל -IL2, לאינטרלוקין 2 יש אפקט אוטקריני על התא והוא יגרום לו להתרבות. מתווכים נוספים יקבעו לאיזה סוג של Th הוא יתמיין. בנוכחות של IFN gamma ושל IL2 התא יהפוך ל -Th1 לעומת זאת בנוכחות של IL4 הוא יהפוך להיות Th2.
 
'''===תפקיד'''===
תאי T מסייעים כמעט אף פעם לא תוקפים ישירות אנטיגן. תפקידם הוא להפריש חלבונים שיגרמו להפעלה של תאים אחרים במערכת החיסון הנרכשת לעבור אקטיבציה ועל ידי כך לווסת את פעילותה של המערכת החיסונית. Th1 מפריש IFN gamma ו TNF alfa בנוסף ל IL2 למתווכים האלו יש השפעה על CD8 לימפוציטים ולכן TH2 גורם להפעלה תאית של המערכת החיסונית. בנוסף INF gamma מעכב את Th2 ומונע את ההפעלה של לימפוציטים מסוג B. לעומתם Th2 מפרישים IL4 ו 5 וגורמים להפעלה של לימפוציטים מסוג B. תאים אלו יפרישו נוגדנים ויגרמו ל HIR (humeral immune respond(