|
|
|
'''גן מדכא סרטן''' (Tumor suppressor gene) או '''אנטי אונקוגן''' הוא [[גן (ביולוגיה)|גן]] המגן על ה[[תא]] מתהליך ההתמרה הסרטנית. כאשר מתרחשת [[מוטציה]] בגן כזה הגורמת לאיבוד או הפחתת פעילותו עלול התא לעבור התמרה סרטנית, לרוב בשילוב עם שינויים גנטיים נוספים.
בשונה מאונקוגנים גנים מדכאי סרטנים פועלים לרוב בהתאם ל[[השערת קנודסון]] או השערת "שתי הפגיעות" (Two-hit hypothesis), שלפיה נדרשת פגיעה בשני האלליםה[[אלל]]ים המקודדים לחלבוןל[[חלבון]] מסוים לפני הופעה של שינוי. זאת מכיוון שאם רק אלל אחד נפגע, האלל השני עדיין יכול לייצר את החלבון המסוים. במילים אחרות, אללים מוטנטים של גנים מדכאי סרטן הם לרוב [[רצסיבי]]ים, בעוד שאללים מוטנטים של [[אונקוגן|אונקוגנים]] הם לרוב דומיננטים. השערת קנודסון הוצעה על ידי אלפרד ג' קנודסון בשנת 1971 על בסיס ניתוח סטטיסטי של מקרי [[רטינובלסטומה]]. קנודסון הבחין כי הגיל בו מופיעה רטינובלסטומה תואם לתגובה מסדר שני, ראייה שרומזת על כך שנדרשים שני אירועים גנטיים בלתי תלויים. הוא זיהה שממצא זה תואם מוטציה רצסיבית המעורבת בגן יחיד, אולם נדרשת מוטציה בשני האללים. לעומת זאת במוטציות באונקוגנים לרוב מעורב אלל יחיד כיוון שהן מוטציות gain of function. ידועות גם חריגות ממודל זה, כדוגמת מוטציות מסוימות ב-[[p53]]. מוטציות ב-p53 יכולות לפעול כ"dominant negative", כלומר חלבון ה-p53 המוטנטי יכול למנוע את תפקודו התקין של אלל שלא עבר מוטציה. דוגמאות אחרות לגנים מדכאי סרטן שלא פועלים בהתאם להשערת קנודסון הם כאלו המפגינים "Haploinsufficiency", מצב שבו אין די בתוצרי האלל התקין היחיד, ודוגמה לכך היא הגן PTCH ב[[מדולובלסטומה]] (סוג של גידול ממאיר במוח).
החלבונים שאותם מקודדים גנים מדכאי סרטן הם חלבונים המבקרים את [[מחזור התא]] או מעודדים [[אפופטוזה]], ולעתים קשורים לשני תפקידים. תפקידיהם של חלבונים מדכאי סרטן הם לרוב אחד או יותר מהבאים:
|
