טרשת גבשושית – הבדלי גרסאות

'''טוברוס סקלרוזיס''' ('''Tuberous Sclerosis''' או '''TSC''' בקיצור,; בעברית: '''טרשת קשרית'''), היא [[תסמונת]] גנטית רב-מערכתית, אשר מתבטאת בגידולים שפירים העשויים להופיע במוח, בכליות, בלב, בעיניים, בריאות, בעור ובאיברים פנימיים נוספים. שכיחותה של התסמונת היא 1 ל-6,000 לידות.

תסמונת טוברוס סקלרוזיס מופיעה במגוון ביטויים קליניים בדרגות חומרה שונות, כאשר בין הביטויים נמנים [[פרכוסים]] אפילפטיים, לקות שכלית, איחורים התפתחותיים, הפרעות התנהגותיות, תסמיני עור אופייניים וכן הפרעות בכליות ובריאות.

טוברוס סקלרוזיס מוגדרת כהפרעה גנטית, ומועברת בתורשה [[אוטוזום|אוטוזומלית]] [[יחסי דומיננטיות|דומיננטית]]. פירוש הדבר שהגן המקודד לחלבון נמצא על אחד מהכרומוזומים האוטוזומיים (ה"רגילים", שאינם כרומוזומי המין X או Y),, ושהגן הוא דומיננטי- כלומר, די שאדם ירש גן אחד פגום.

תסמונת הטוברוס סקלרוזיס נגרמת כתוצאה משינוי [[[מוטציה]]] באחד משני הגנים TSC1 ו-TSC2.

גן [[TSC1]] ממוקם בכרומוזום 9, ונקרא גם המרטין [hemartinHemartin], בעוד שגן [[TSC2]] ממוקם בכרומוזום 16, ונקרא טוברין [Tuberin]. שני גנים אלו מווסתים את התפתחות התא החי ע"י עיכוב חלבון שנקרא [[TOR (אנזים)|mTOR]]. כאשר אחד מגנים אלו פגום, ישנה הפרעה בהתפתחות התקינה של התא, וכתוצאה מכך תיווצר התסמונת. מאחר והחלבונים המארטיןהמרטין, טובורין ו-mTOR חיוניים עבור איברים רבים בגוף האדם, התסמונת משפיעה על מערכות שונות בגוף.

הביטויים הקליניים של טוברוס סקלרוזיס משתנים בעוצמתם ובחומרתם מאדם לאדם, ולרוב הם מועצמים ומחריפים עם הגיל. כלומר, החולים עשויים לסבול רק מחלק מהתסמינים, כמו גם מכולם, וכל תסמין עשוי להתבטא בדרגות חומרה שונות.

=== מערכת העצבים המרכזית ===

כיום מדווח כי כ-80% עד 95% מהחולים בטוברוס סקלרוזיס לוקים בהפרעות תפקודיות, ובעקבות זאת סובלים מהתקפים אפילפטיים בדרגות שונות. ההשערה היא שהפרכוסים הנפוצים בקרב החולים נגרמים כתוצאה משינויים מבניים היוצרים גידולים שנקראים טוברים [[[Tuber|tubers]]], אך בנוסף לטוברים, ישנם עוד סוגי גידולים אשר מקושרים לתסמונת הטוברוס סקלרוזיס ומשפיעים על תפקוד תקין של החולה.

כ-50% מהחולים בטוברוס סקלרוזיס סובלים מהפרעות למידה אשר נעים בטווח רחב ממצב קל למצב חמור. בנוסף, ממחקרים דווח על שיעור של בין 25% ל-61% מתוך חולי התסמונת, אשר סובלים מאוטיזםמ[[אוטיזם]], ואף אחוזים גבוהים יותר שסובלים מהפרעהמ[[הספקטרום האוטיסטי|הפרעה התפתחותית]] מקבוצת [[PDD]] [(Pervasive pervasiveDevelopmental developmental ]disorderDisorder).

ביטויים נוירולוגיים נוספים שעשויים להופיע בקרב החולים- הם תוקפנות, [[ADHD]], כאבי ראש, [[פגיעה עצמית]] ועוד.

בתסמונת הטוברוס סקלרוזיס מופיעים גידולים במערכות גוף פנימיות, כאשר לרוב הגידולים מופיעים בכליות. מדובר על ציסטות או [[גידול שפיר|גידולים שפירים]] הנקראים [[אנגיומיוליפומות]] [angiomyolipomasangiomyolipoma או בקיצור AML], אשר מופיעים בכ-60% עד 80% מהסובלים בתסמונת. מאחר והאנגיומיוליפומות גדלות עם השנים, הן עשויות לגרום לדימום פנימי, סיבוכים ואף לעיתים נדירות- להתפתחות ממאירה.

• גידולים מתחת או באזור ציפורני הידיים והרגליים [Periungual fibromas] .

• אזורי עור מחוספסים אשר דומים במרקמם לקליפת תפוז- [Shagreen patches].

אחת ממחלות הריאתיות הנפוצות בקרב הנשים הלוקות בתסמונת, היא LAM [lymphangioleiomyomatosis ], כאשר עוד תופעה מוכרת היא MMPH [multinodular multifocal pneumocyte hyperplasia[.