|
'''טוברוסטָרֶשֶׁת סקלרוזיסגַּבְשׁוּשִׁית''' (בלועזית: '''Tuberousטוּבֶּרוּס Sclerosisסקלֶרוֹזיס''' או, '''TSCTuberous Sclerosis''' בקיצור; בעברית:,{{כ}} '''טרשת קשריתTSC'''), היא [[תסמונת]] [[פגם גנטי|גנטית]] רב-מערכתית, אשר מתבטאתהמתבטאת ב[[גידול שפיר|גידולים שפירים]] העשויים להופיע במוחב[[מוח]], בכליותב[[כליה|כליות]], בלבב[[לב]], בעינייםב[[עיניים]], בריאותב[[ריאה|ריאות]], בעורב[[עור]] ובאיבריםוב[[איברים פנימיים]] נוספים. שכיחותה של התסמונת היא 1 ל-6,000 לידות.
תסמונתטרשת טוברוס סקלרוזיסגבשושית מופיעה במגוון ביטויים קליניים בדרגות חומרה שונות, כאשר בין הביטוייםשעמם נמנים [[פרכוס אפילפטי|פרכוסים אפילפטיים]], [[לקות שכלית]], [[התפתחות גוף האדם|איחורים התפתחותיים]], הפרעות התנהגותיות, תסמיני עור אופייניים וכן הפרעות ב[[כליה|כליות]]בכליות וב[[ריאה|ריאות]]ובריאות.
== גנטיקה ותורשה ==
טוברוסטרשת סקלרוזיסגבשושית מוגדרת כהפרעה גנטית, ומועברתוהיא מועברת בתורשה [[אוטוזום|אוטוזומלית]] [[יחסי דומיננטיות|דומיננטית]]. פירוש הדבר שה[[גן (ביולוגיה)|גן]] המקודד ל[[חלבון]] נמצא על אחד מה[[כרומוזום|כרומוזומים]] האוטוזומיים (ה"רגילים", שאינם כרומוזומי המין X או Y), ושהגן הוא [[יחסי דומיננטיות|דומיננטי]] - כלומר, די שאדם ירש גן אחד פגום.
גןהתסמונת נגרמת כתוצאה משינוי ([[מוטציה]]) באחד משני הגנים [[TSC1]] ממוקםו-[[TSC2]]. בכרומוזוםגן 9TSC1, ונקראהנקרא גם המרטין (Hamartin), בעוד שגןממוקם ב[[ TSC2כרומוזום 9]] , ממוקםואילו בכרומוזוםגן 16TSC2, ונקראהנקרא טוברין (Tuberin) ., ממוקם ב[[כרומוזום 16]]. שני גנים אלו מווסתים את התפתחות התא החי ע"יעל ידי עיכוב ה[[חלבון שנקרא]] [[TOR (אנזים)|mTOR]]. כאשר אחד מגנים אלו פגום, ישנה הפרעה בהתפתחות התקינה של התא, וכתוצאה מכך תיווצר התסמונת. מאחר והחלבונים המרטין, טובורין ו-mTOR חיוניים עבור איברים רבים בגוף האדם, התסמונת משפיעה על מערכות שונות בגוף. ▼תסמונת הטוברוס סקלרוזיס נגרמת כתוצאה משינוי ([[מוטציה]]) באחד משני הגנים TSC1 ו-TSC2.
בכשני -שליש ממקרי הטוברוסהטרשת סקלרוזיסהגבשושית, אחד מהגנים התקינים, TSC1 או TSC2, עובר שינוי ([[מוטציה )]] וגורם להיווצרות התסמונת, ואילו בשליש הנותר - מועברת התסמונת מועברתבאופן גנטיתגנטי מההורה. ▼▲גן [[TSC1]] ממוקם בכרומוזום 9, ונקרא גם המרטין (Hamartin), בעוד שגן [[TSC2]] ממוקם בכרומוזום 16, ונקרא טוברין (Tuberin). שני גנים אלו מווסתים את התפתחות התא החי ע"י עיכוב חלבון שנקרא [[TOR (אנזים)|mTOR]]. כאשר אחד מגנים אלו פגום, ישנה הפרעה בהתפתחות התקינה של התא, וכתוצאה מכך תיווצר התסמונת. מאחר והחלבונים המרטין, טובורין ו-mTOR חיוניים עבור איברים רבים בגוף האדם, התסמונת משפיעה על מערכות שונות בגוף.
כיום ניתן לבצע אבחון גנטי של טוברוסטרשת סקלרוזיסגבשושית, אשר עשוי לסייע גם באבחון טרום לידתי, למניעת הולדה של ילדים חולים בקרב הלוקים בתסמונת. ▼▲בכשני שליש ממקרי הטוברוס סקלרוזיס, אחד מהגנים התקינים, TSC1 או TSC2, עובר שינוי (מוטציה) וגורם להיווצרות התסמונת, ואילו בשליש הנותר- התסמונת מועברת גנטית מההורה.
▲כיום ניתן לבצע אבחון גנטי של טוברוס סקלרוזיס, אשר עשוי לסייע גם באבחון טרום לידתי, למניעת הולדה של ילדים חולים בקרב הלוקים בתסמונת.
== תסמינים ==
הביטויים הקליניים של טוברוסטרשת סקלרוזיסגבשושית משתנים בעוצמתם ובחומרתם מאדם לאדם, ולרוב הם מועצמים ומחריפים עם הגיל. כלומר, החולים עשויים לסבול רק מחלק מהתסמיניםמה[[תסמין|תסמינים]], כמו גם מכולם, וכל תסמין עשוי להתבטא בדרגות חומרה שונות.
=== מערכת העצבים ===
כיום מדווח כי כ-80% עד 95% מהחולים בטוברוסבטרשת סקלרוזיסגבשושית לוקים בהפרעות תפקודיות, ובעקבות זאת סובלים מהתקפים [[אפילפסיה|אפילפטיים]] בדרגות שונות. ההשערה היא שהפרכוסים הנפוצים בקרב החולים נגרמים כתוצאה משינויים מבניים היוצרים גידולים[[גידול]]ים שנקראים טוברים (Tubers), אך בנוסף לטוברים, ישנם עוד סוגי גידולים אשר מקושרים לתסמונת הטוברוס סקלרוזיס ומשפיעים על תפקוד תקין של החולה.
כ-50% מהחולים בטוברוס סקלרוזיס סובלים מ[[לקות למידה|הפרעות למידה]] אשר נעיםהנעות בטווח רחב ממצב קל למצב חמור. בנוסף, ממחקרים דווח על שיעור של בין 25% ל-61% מתוךבקרב חולי התסמונת, אשר סובלים מ[[אוטיזם]], ואף אחוזים גבוהים יותר שסובלים מ[[הספקטרום האוטיסטי|הפרעה התפתחותית]] מקבוצת ([[PDDהספקטרום האוטיסטי]] (Pervasive Developmental Disorder.
ביטויים נוירולוגיים נוספים שעשויים להופיע בקרב החולים- הם תוקפנות, [[ADHD]], כאבי ראש, [[פגיעה עצמית]] ועוד.
=== כליות ===
בתסמונת הטוברוסהטרשת סקלרוזיסהגבשושית מופיעים גידולים במערכות גוף פנימיות, כאשר לרוב הגידולים מופיעים בכליות. מדובר על [[ציסטה|ציסטות]] או [[גידול שפיר|גידולים שפירים]] הנקראים [[אנגיומיוליפומה|אנגיומיוליפומות]] (angiomyolipoma, או בקיצור AML), אשר מופיעים בכ-60% עד 80% מהסובלים בתסמונת. מאחר והאנגיומיוליפומותשהאנגיומיוליפומות גדלות עם השנים, הן עשויות לגרום לדימום פנימי, סיבוכים ואף לעיתיםולעתים נדירות -אף להתפתחות ממאירה.
=== עור ===
באחוז ניכר מהחולים בתסמונת הטוברוס סקלרוזיס, מופיעים ביטויים עוריים. לרוב, הביטוי העורי אינו גורם לנזק פיסיפיזי ממשי, אך הוא מסייע בתהליך אבחון התסמונת.
התופעות העוריות הנפוצות ביותר בקרב החולים בטוברוסבטרשת סקלרוזיס,גבשושית הן:
* פריחה אדמדמה ומחוספסת בפנים (Facial angiofibroma).
=== עיניים ===
בקרב חלק מחולי טוברוס סקלרוזיסמהחולים מופיעים נגעים שפירים על פני רשתית העין (Retinal hamartomas). לרוב, נגעיםשעל פי אלורוב אינם גורמים להפרעות ראייה.
=== ריאות ===
גידולים ריאתיים עשויים להופיע בכשליש מהנשים הסובלות מטוברוס סקלרוזיסמהתסמונת, ואילו בקרב הגברים- גידולים אלו נפוצים הרבה פחות.
אחת ממחלות הריאתיות הנפוצות בקרב הנשים הלוקות בתסמונת, היא LAM[[לימפאנגיוליומיומטוזיס] lymphangioleiomyomatosis] (Lymphangioleiomyomatosis,{{כ}} כאשר עוד(LAM) תופעהותופעה מוכרת נוספת היא MMPH multinodular multifocal pneumocyte [[היפרפלזיה|hyperplasia]].
=== לב ===
בלב עשויים להופיע גידולים שפירים הנקראים ראבדומיומות[[רבדומיומה|רבדומיומות]] (rhabdomyoma). לרוב אלו גידולים קטנים שאף נוטים להעלםלהיעלם עם התבגרות החולה, ורק לעיתיםלעתים רחוקות גורמים להפרעות תפקודיות.
== אבחון==
מאחרהואיל ואין סימפטום קליני ברור שניתן לשייך אך ורק לתסמונת הטוברוסהטרשת סקלרוזיסהגבשושית, לא תמיד קל לאבחן את התסמונת. יש צורך בבחינת מספר תסמינים על מנת לאשש במדויק את הימצאות התסמונת.
תחילה, בגיל מוקדם, איחור התפתחותי, סימנים עוריים הנראים לעין, וכן התקפים, עשויים לרמוז על טוברוס סקלרוזיסהתסמונת, אך על מנת לבצע אבחון מלא ומקיף, יש צורך בבדיקות הכוללות בחינת ההיסטוריה המשפחתית של החשודהנבדק, אולטראסאונד כליות, MRI של המוח, בדיקת אקו-לב, בדיקות עיניים ועוד בדיקות נוספות לצורך זיהוי מוחלט של התסמונת.
אבחון מוקדם של טוברוס סקלרוזיסהתסמונת עשוי לסייע בשליטה על התפתחויות מאוחרות שלה, התפתחויות אשר עלולות לעיתיםלעתים להחמיר את מצבו הרפואי של הנבדק עם הגיל.
כיום ניתן גם לבצע אבחון גנטי עבור אנשים החשודים כנושאים גן האחראי לתסמונת.
== טיפול ==
כיום מוגדרת תסמונת הטוברוסהטרשת סקלרוזיסהגבשושית כחשוכת מרפא, אך ניתן לטפל בביטויי התסמונת ובכך להקל על הסובלים ממנה.
מאחר והתסמונת נעה על קשת רחבה של תסמינים ותופעות, ממצב קל ועד למצב קשה, כל מטופל נדרש לבצע מעקב בהתאם למצבו הרפואי שאובחן.
* עבור הלוקים בהפרעות מוחיות, ביניהם אפילפסיה ופרכוסים, יש שימוש בתרופות אנטי-אפילפטיות כגון Vigabatrin, זאת בהתאם לדרגת ההפרעה בקרב החולה המטופל.
* בשנים האחרונים יש שימוש במעכבי mTOR, כגון אברולימוס [(Everolimus, או בשמו המסחרי אפיניטור]). מעכבים אלו משמשים עבור הקטנה או דיכוי של גידולים מוחיים וכלייתיים.
* עבור הפרעות התנהגותיות, יש מספר תרופות שניתנים לשימוש בהתאם לחומרת המצב של החולה.
* חלק מהביטויים העוריים של טוברוסהטרשת סקלרוזיסהגבשושית ניתנים לטיפול ע"י רופאי עור, באמצעות, לדוגמה, מחט חשמלית או טיפול בלייזר.
* ניתוחים כירורגיים מוחיים אפשריים הם כריתת המוקד האפלפטיהאפילפטי או השתלת קוצב וגאלי.
* במקרים רבים ישנה אפשרות של ניתוח כירורגי לכריתת גידול ספציפי באיבר פנימי אשר מהווה סיכון.
== קישורים חיצוניים ==
* {{ויקישיתוף בשורה|Category:Tuberous sclerosis}}
* [http://www.tasmc.org.il/Dana-Dwek/Articles/Pages/Tuberous-Sclerosis.aspx טוברוס סקלרוזיס], באתר של [[המרכז הרפואי ת"א ע"ש סוראסקי]]
* [http://www.tsalliance.org/ האתר של איגוד טוברוסהטרשת סקלרוזיסהגבשושית העולמי] {{אנגלית}}
* [http://www.ninds.nih.gov/disorders/tuberous_sclerosis/detail_tuberous_sclerosis.htm טוברוסהטרשת סקלרוזיסהגבשושית], באתר [[NIH- המכונים הלאומיים לבריאות]] (באנגלית){{אנגלית}}
* [http://tsc.org.il/ עמותת טוברוס סקלרוזיס הישראלית]
{{אזהרה רפואית}}
[[קטגוריה:מומים מולדים ומחלות כרומוזומליות]]
[[קטגוריה:ויקיפדיה: ערכים של משתמשים חדשים|10 2014]]
[[קטגוריה:מחלות]]
[[קטגוריה:גנטיקה]]
| 