אינטרלוקין 10

==רקע==

חסר באינטרלאוקין 10(להלן IL 10) או בקולטן ל IL 10 (להלן IL 10 רצפטור הינה מחלה גנטית נדירה מאוד, שבבסיסה חסר של חלבון המשמש כמעקב של התהליך הדלקתי. המחלה גורמת להשפעה על מערכות רבות בגוף האדם לרבות הופעה מוקדמת מאוד של מחלת מעי דלקתית, זיהומים מרובים ופריחה עורית. כיום ניתן לטפל במחלה באמצעות השתלה של מח עצם.

IL 10 ו IL 10 רצפטור

IL 10 הינו חלבון הבנוי מ 178 חומצות אמינו, הנמצא על כרמוזום מספר 1 מופרש בעיקר ממונוציטים ובכמות יותר קטנה מלימפוציטים. IL 10 נקשר ל IL 10 רצפטור, קולטן הנמצא על תאים של מערכת החיסון. IL 10 רצפטור הוא טטרמר הבנוי משתי יחידות אלפא ושתי יחידות בטא. לרצפטור יש דומיין תוך תאי וחוץ תאי

פעילות של IL 10 ושל IL 10 רצפטור

חשיפה של תאים ממערכת החיסון/תאים לבנים לאנטיגן גורמת להפעלה של תהליך דלקתי, התהליך מתווך ע"י אינטרלאוקינים דוגמת IL 1, IL 6 ו TNF ALPHA. קשירה של הליגנד (IL 10) לקולטן (IL 10 רצפטור) תגרום לזרחון של STAT 3 ולהפעלתו. STAT 3 בצורותו המזורחנת מגיע לגרעין התא ודרך NFKB יגרום ליצירה של חלבונים שהם מצידם יעכבו את התהליך הדלקתי ויעבו את הסינטזה של IL 1, IL 6 ו TNF ALPHA מכאן אפשר להבין שחסר של החלבון או של הקולטן יגרמו לפעילות יתר של מערכת החיסון ולנזקים שיגרמו מכך

הסתמנות קלינית של חסר ב IL 10 וב IL 10 רצפטור

תינקות שנולדו עם חסר ב IL 10 או ב IL 10 רצפטור יסבלו מגיל צעיר מאוד מכשל בשגשוג, שלשולים מרובים ולא נשלטים, פריחה מפושטת בגוף, זיהומים חוזרים. המאפיין העיקרי של המחלה הוא הוא מחלת מעי דלקת מוקדמת ( VERY EARLY ONSET IBD), מחלת המעי הדלקתי מופיעה בצורה סוערת וקשה עם התלקחויות מרובות. בגיל מאוחר יותר הילדים נמצאים בסיכון מוגבר ללימפומה.

אבחנה

האבחנה של המחלה הינה גנטית, במקרה בו הרופא מעלה חשד בשל הסתמנות קלינית של תינוק עם שלשולים מרובים, זיהומים חוזרים, כשל בשגשוג, פריחה וייתכן גם סיפור משפחתי, נשלח דם לבדיקה ספציפית של הגנים הן של IL 10 והן של IL 10 רצפטור

טיפול

הטיפול במחלה בנוי מטיפול תומך במחלת המעי הדלקתית ובזיהומים החוזרים ובטיפול דפניטיבי השתלה של מח עצם. הטיפול במחלת המעי הדלקתי מצד עצמו הוא קשה, חלק מהחולים נזקק להוצאה של אליאוסטום על מנת להגן על המעי והתוצאות של הטיפול לבדו הן מוגבלות. הטיפול בהשתלה של מח עצם כורך בתוכו סיכונים אך השתלה מוצלחת יכולה להוביל לשיפור משמעותי ואף לריפוי של המחלה, כולל הקטנת הסיכון להתפתחות של לימפומה בגיל מבוגר. בישראל, בית החולים סורוקה מטפל במספר גדול יחסית של ילדים הסובלים מחסר של IL 10, הטיפול בנוי מצוות רב תחומי הכולל רופאי ילדים מומחים באימונולוגיה ובגסטראנטרולוגיה וכולל ביצוע השתלה של מח עצם בבית החולים שניידר ופתרון ניתוחי בעת הצורך

בבליוגרפיה

CMGH - MAINTAINIG INETSTINAL HEALTH - THE GENETIC AND IMMUNOLOGY OF VEO IBD NEJM - IBD AND MUTATION AFFECTING THE IL 10 RECEPTOR GASTROENTERLOGY - LOSS OF IL 10 SIGNALING AND INFANTILE IBD LYMPHOMA NEOPLASIA - A MENDELIAN PREDISPOSTION TO B CELL LYMPHOMA CAUSED BY IL 10 DEFECIENCY