הגברה תלוית נוגדנים – הבדלי גרסאות

הדוגמה הידועה ביותר של ADE מתרחשת בהקשר לו[[קדחת דנגי|וירוס דנגי]]. <ref>{{Cite web|title=Model of antibody-dependent enhancement of dengue infection {{!}} Learn Science at Scitable|url=https://www.nature.com/scitable/content/model-of-antibody-dependent-enhancement-of-dengue-22403433/|accessdate=2021-05-20|website=www.nature.com|archivedate=2021-03-16|archiveurl=https://web.archive.org/web/20210316165439/https://www.nature.com/scitable/content/model-of-antibody-dependent-enhancement-of-dengue-22403433/}}</ref> וירוס דנגי הוא [[נגיף RNA]] חד-[[גדיל (ביולוגיה)|גדיל]]<nowiki/>י ממשפחת ה[[פלאוויווירידה]]. הנגיף גורם [[מחלה|למחלות]] בדרגות חומרה שונות בבני אדם, החל מקדחת דנגי (DF), המוגבלת בדרך כלל בעוצמתה ותוצאותיה, ועד קדחת דנגי דימומית ותסמונת הלם דנגי, אשר אחת מהן עלולה לסכן חיים. ההערכה היא שכ-390 מיליון אנשים לוקים בדנגי מדי שנה. <ref name="Front Immunol">{{Cite journal|title=A rapid immunization strategy with a live-attenuated tetravalent dengue vaccine elicits protective neutralizing antibody responses in non-human primates|date=15 September 2014|journal=Frontiers in Immunology|issue=2014|doi=10.3389/fimmu.2014.00263|volume=5|pages=263|pmc=4046319|pmid=24926294|postscript=free|displayauthors=6}}</ref>

דוגמה אחת התרחשה ב[[קובה]] בין [[1977]] ל-[[1979]]. הסרוטיפ המדביק היה וירוס דנגי מסוג 1. בעקבות מגיפה זו באו התפרצויות בשנים [[1981]] ו-[[1997]]. בהתפרצויות אלה וירוס דנגה מסוג 2 היה הסרוטיפ המדבק. במהלך ההתפרצות ב-1997 התרחשו 205 מקרים של קדחת דנגי דימומית ותסמונת הלם דנגי, כולם אצל אנשים מעל גיל 15. הוכח שכל המקרים הללו מלבד שלושה נדבקו בעבר בנגיף דנגי מסוג 1 במהלך ההתפרצות הראשונה. יתר על כן, לאנשים הסובלים מזיהומים משניים עם וירוס דנגי 2 בשנת 1997 היה [[יחס הסיכויים|סיכוי גבוה]] פי 4-3 לפתח מחלות קשות מאשר לאנשים הסובלים מזיהומים משניים עם וירוס דנגה מסוג 2 בשנת 1981. אפשר להסביר תרחיש זה בנוכחות נוגדנים מספיקים לנטרול IgG הטרוטיפיים בשנת 1981, ש[[כיל]]<nowiki/>יהם ירדו עד 1997 עד שכבר לא סיפקו חסינות מובהקת צולבת.

ADE של זיהום דווח גם ב-[[HIV]]. בדומה לנגיף דנגי, נמצא שרמת נוגדנים בלתי מנטרלת מאיצה את הזיהום הנגיפי באמצעות אינטראקציות של [[מערכת המשלים]] וה[[קולטן|קולטנ]]ים. {{הערה| Willey S, Aasa-Chapman MM, O'Farrell S, Pellegrino P, Williams I, Weiss RA, Neil SJ (March 2011). "Extensive complement-dependent enhancement of HIV-1 by autologous non-neutralising antibodies at early stages of infection". Retrovirology. 8: 16. doi:10.1186/1742-4690-8-16. PMC 3065417. PMID 21401915.}} על פי הדיווחים, הגידול בזיהום הוא פי 350, בדומה לגידול המיוחס ל-ADE בנגיפים אחרים כמו וירוס דנגי. ADE ב-HIV יכול להיות מתווך על ידי משלים או קולטן Fc. נמצאו השלמות בנוכחות [[סרום]] חיובי ל-HIV-1 כמאיצות את הזיהום של קו תאי T-2. האצה בתיווך קולטן Fc נגרמה כאשר הדבקה ב-HIV הואצה על ידי סרום של [[שרקן]] שנמצא חיובי ל-HIV-1 והדבקה זו האיצה זיהום תאים חד-גרעיניים היקפיים ללא נוכחות משלימים. {{הערה|Levy JA (2007). HIV and the pathogenesis of AIDS. Wiley-Blackwell. p. 247. ISBN 978-1-55581-393-2.}} נמצא שקולטני רכיבי המשלים CR2, CR3 ו-CR4 המהווים מרכיבים במשלים, מתווכים את ההגברה של הזיהום, הגברה שהיא מתווכת-משלים. ההדבקה ב-HIV-1 מובילה להפעלת משלים. מקטעים של מערכת המשלים יכולים לסייע לנגיפים בזיהום על ידי הקלת אינטראקציות ויראליות עם תאים מארחים המבטאים קולטנים משלימים. {{הערה|Gras GS, Dormont D (January 1991). "Antibody-dependent and antibody-independent complement-mediated enhancement of human immunodeficiency virus type 1 infection in a human, Epstein-Barr virus-transformed B-lymphocytic cell line". Journal of Virology. 65 (1): 541–5. doi:10.1128/JVI.65.1.541-545.1991. PMC 240554. PMID 1845908.}} העתקת המשלים על הנגיף מקרבת את החלבון gp120 למולקולות CD4 על פני התאים, ובכך מקלה על כניסת הווירוסים. וירוסים שנחשפו מראש למערכת משלים שאינם מנטרלים נמצאו גם כמאיצי זיהומים בתאים [[דנדריט|דנדריטיים]]. וירוסים שעברו אופסוניזציה (Opsonins, חלבוני סימון חוץ-תאיים המסמנים למערכת החיסון לתקוף פתוגנים) הפגינו לא רק כניסה מואצת, אלא גם מפלי איתות נוחים לשכפול HIV בתאים דנדריטים. {{הערה|Bouhlal H, Chomont N, Réquena M, Nasreddine N, Saidi H, Legoff J, et al. (January 2007). "Opsonization of HIV with complement enhances infection of dendritic cells and viral transfer to CD4 T cells in a CR3 and DC-SIGN-dependent manner". Journal of Immunology. 178 (2): 1086–95. doi:10.4049/jimmunol.178.2.1086. PMID 17202372.}}

HIV-1 הראה גם שיפור בזיהום בתאי HT-29 כאשר הנגיפים עברו אופסוניזציה מראש עם חלקי מערכת המשלים C3 ו-C9 בנוזל הזרע. שיעור ההדבקה המוגבר הזה היה כמעט פי 2 מהדבקה של תאי HT-29 עם הנגיף בלבד. {{הערה|Bouhlal H, Chomont N, Haeffner-Cavaillon N, Kazatchkine MD, Belec L, Hocini H (September 2002). "Opsonization of HIV-1 by semen complement enhances infection of human epithelial cells". Journal of Immunology. 169 (6): 3301–6. doi:10.4049/jimmunol.169.6.3301. PMID 12218150.}} Subramanian ואח' דיווחו כי כמעט 72% מדגימות הסרום מתוך 39 אנשים חיוביים ל-HIV הכילו משלים שידועים כמשפרים את הזיהום. הם גם הציעו כי הימצאות נוגדנים מנטרלים, או נוגדנים המתווכים ציטוטוקסיות תאית תלוית-נוגדנים בסרום, מכילים נוגדנים המגבירים זיהום. {{הערה|Subbramanian RA, Xu J, Toma E, Morisset R, Cohen EA, Menezes J, Ahmad A (June 2002). "Comparison of human immunodeficiency virus (HIV)-specific infection-enhancing and -inhibiting antibodies in AIDS patients". Journal of Clinical Microbiology. 40 (6): 2141–6. doi:10.1128/JCM.40.6.2141-2146.2002. PMC 130693. PMID 12037078.}} האיזון בין הנוגדנים המנטרלים לבין נוגדנים המגבירים זיהומים משתנה ככל שהמחלה מתקדמת. בשלבים מתקדמים של המחלה, שיעור הנוגדנים המגבירים זיהום גבוה בדרך כלל מאשר נוגדנים מנטרלים. דווח על עלייה בסינתזת החלבון הנגיפי וייצור ה-RNA במהלך ההגברה של הזיהום כשהגברה זו היתה בתיווך משלים. נמצא כי תאים עם משלים ברמות שאינן מנטרלות, משחררים באופן מואץ [[רוורס טרנסקריפטאז]] ונגיפים צאצאים. האינטראקציה של נוגדנים ל-HIV עם וירוסים החשופים למערכת המשלים - רכיבי משלים שאינם מנטרלים - מסייעת בקשירת הנגיף וה[[אריתרוציט]]<nowiki/>ים, מה שיכול להוביל להדבקה מואצת בווירוסים, באיברים בעלי [[כשל חיסוני]].