גורם הגדילה העצבי

חלבון אנושי

גורם הגדילה העֲצַבִּיאנגלית: NGF-Nerve growth factor), הוא חלבון קצר המופרש מתאים וגורם לגדילה, התמיינות ושרידה של נוירונים (תאי עָצָב) המשמשים לו מטרה. הוא נחשב לאב-הטיפוס של גורמי הגדילה מכיוון שהוא היה בין השניים הראשונים שהתגלו. זיהוי גורם הגדילה העצבי על ידי ריטה לוי-מונטלצ'יני הביא לזכייתה בפרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה לשנת 1986 במשותף עם סטנלי כהן שגילה את גורם הגדילה האפידרמי - EGF. בעוד השם "גורם הגדילה העצבי" מתייחס לחלבון ספציפי, המונח "גורמי גדילה עצביים" מציין קבוצה של חלבונים הידועים גם בשם נוירוטרופינים.

NGF
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

4ZBN, 1SG1, 1WWW, 2IFG, 4EDW, 4EDX

מזהים
שמות נוספיםNGF, Beta-HSAN5, NGFB, nerve growth factor
מזהים חיצונייםOMIM: 162030 MGI: 97321 HomoloGene: 1876 GeneCards: NGF
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 1
כרומוזוםכרומוזום 1[1]
כרומוזום 1
מיקום גנומי עבור NGF
מיקום גנומי עבור NGF
עמדה1p13.2התחלה115,285,904 bp[1]
סוף115,338,770 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 3 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 3 (בעכבר)[2]
כרומוזום 3 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור NGF
מיקום גנומי עבור NGF
עמדה3 F2.2|3 45.25 cMהתחלה102,377,235 bp[2]
סוף102,428,329 bp[2]
תבנית ביטוי RNA
נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי peptidase inhibitor activity
GO:0048551 enzyme inhibitor activity
GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים
metalloendopeptidase inhibitor activity
nerve growth factor receptor binding
growth factor activity
היקשרות לקולטן
מיקום בתא אנדוזום
Golgi lumen
אזור חוץ תאי
GO:0016023 בועית ציטופלזמטית
חלל חוץ תאי
ציטוזול
שלפוחית סינפטית
אקסון
דנדריט
תהליכים ביולוגיים GO:1904089 negative regulation of neuron apoptotic process
regulation of neuron differentiation
neuron projection morphogenesis
negative regulation of peptidase activity
neurotrophin TRK receptor signaling pathway
cell-cell signaling
בקרה שלילית של תהליך אפופטוזה
regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
positive regulation of axonogenesis
GO:1901313 בקרה חיובית של ביטוי גנים
positive regulation of apoptotic process
עיבוד גורם גדילה עצבי
extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
phosphatidylinositol-mediated signaling
negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
microtubule-based movement
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
positive regulation of Ras protein signal transduction
transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
peripheral nervous system development
זיכרון
negative regulation of cell population proliferation
בקרה על פעילות קולטנים
nerve development
nerve growth factor signaling pathway
positive regulation of DNA binding
positive regulation of neuron differentiation
positive regulation of collateral sprouting
modulation of chemical synaptic transmission
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_002506

NM_001112698
NM_013609

RefSeq (חלבון)

NP_002497

NP_001106168
NP_038637

מיקום (UCSC)Chr 1: 115.29 – 115.34 MbChr 3: 102.38 – 102.43 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

מבנה

עריכה

גורם הגדילה העצבי הוא חלבון הומודימרי הבנוי משתי שרשרות פפטידיות זהות באורך של 118 חומצות אמינו.

תפקיד

עריכה

גורם הגדילה העצבי מצוי בכל החוליתנים, החל בדגים וכלה ביונקים. הגורם הכרחי לצורך שמירה של נוירונים תחושתיים וסימפתטיים בחיים. הוא מופרש מתאי מטרה מסוגים רבים, ומסוגל לגרום להנצה ולגדילה של אקסונים לכיוונם. האפקטיביות של גורם הגדילה העצבי גדולה. ריכוזים ננו-מולרים שלו מביאים לתגובה של נוירונים תוך 30 שניות וגורמים להם להתחיל לצמוח תוך מספר דקות.

מנגנון פעולה

עריכה

גורם הגדילה העצבי משוחרר מן התאים המייצרים אותו (נוירונים, תאי אפיתל ועוד), נקשר לקולטנים הממוקמים בקצות האקסונים של נוירונים מגיבים, ומפעיל אותם. בעקבות הקשירה מוכנס הקולטן כשהוא קשור לגורם הגדילה אל תוך האקסון ונודד לכיוון גוף תא העצב. גורם הגדילה העצבי יכול להקשר לפחות לשני קולטנים. קולטן באפיניות גבוהה (שנקרא TrkA) וקולטן באפיניות נמוכה המכונה LNGFR. הקולטן בעל האפיניות הגבוהה חשוב יותר להתפתחות מערכת העצבים.

גילוי

עריכה
 
גנגליון עצבי של עובר תרנגולת לאחר שהושרה בגורם גדילה עצבי. אקסונים הגדלים מן הגנגליון ניכרים לעין

סטנלי כהן וריטה לוי-מונטלצ'יני, שהיו אז חברי סגל באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, זכו בפרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה בשנת 1986 עבור גילויי גורם הגדילה העצבי וגורם הגדילה האפידרמלי. בסדרה של ניסויים אלגנטיים הראו לוי-מונטלצ'יני והעובדים עמה ראשית שחומרים שתאים סרטניים מסוג סרקומה שהושתלו בעובר תרנגולת מושכים אליהם נוירונים. שנית שחומרים שהופרשו על ידי התאים הסרטניים לתוך התמיסה בה הם גדלים יכלו לגרום לגדילה מואצת והנצה של נוירונים סימפתיים וסנסורים מתוך גנגליון עצבי שהופרד מעובר תרנגולת. ושלישית, שהגורם הספציפי שמביא לתופעה הוא חלבון מסוים שבודד מן התמיסה. בהמשך התגלו מקורות עשירים יותר לגורם הגידול ובכללם ארס נחש. תגלית זו נחשבת אבן דרך בביולוגיה התפתחותית, שכן בפעם הראשונה הודגם כיצד מולקולה ספציפית יכולה לתרום להתפתחות. לאחר שגילתה את גורם הגדילה, המשיכה לוי-מונטלצ'יני וחקרה את תפקידיו בהתפתחות מערכת העצבים ותפקודו בבוגרים.

קישורים חיצוניים

עריכה
  מדיה וקבצים בנושא גורם הגדילה העצבי בוויקישיתוף

הערות שוליים

עריכה
  1. ^ 1 2 3 GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000134259 - Ensembl, מאי 2017
  2. ^ 1 2 3 GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000027859 - Ensembl, מאי 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:".
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:".