קורטיזול – הבדלי גרסאות

תוכן שנמחק תוכן שנוסף
מאין תקציר עריכה
שורה 38:
 
== מערכת המשוב ==
ההורמון [[CRH]], ('''הורמון משחרר קורטיקוטרופין''') הינו הורמון המופרש מה'''[[היפותלמוס]]''' וגורם להפרשה של [[ACTH]] מההיפופיזה הקדמית. ההורמון ACTH המופרש מההיפופיזה, מגרה את קורטקס בלוטת האדרנליותרת הכליה לייצר קורטיזול. הקורטיזול פועל במנגנון של משוב שלילי ומדכא הן את ההפרשה של CRH והן את ההפרשה של ACTH, כדי שתגובת הגוף לסטרס לא תימשך מעבר לצורך.
 
== סינתיזה של קורטיזול מכולסטרול ==
קורטיזול מיוצר מ[[כולסטרול]]. תאי קורטקסקליפת האדרנלבלוטת יודעיםיותרת לייצרהכליה מייצרים כולסטרול באופן אנדוגני, אולם ברמה מועטה מאד, והם בעיקר תלויים באספקה חיצונית של כולסטרול.
 
'''שלב 1''': בשלב זה, מנותקת מהכולסטרול שרשרת צדדית בין פחמן 20 לפחמן 22, על ידי האנזים CYP11A1. '''התוצר''': כתוצאה מכך מתקבל הסטרואיד [[פרוגננלון]]- ממנו ניתן לייצר את שאר ה[[סטרואידים]].
שורה 53:
'''שלב 4''': בשלב זה, פועל האנזים CYP21A2, ומבצע 21 הידרוקסילציה. '''התוצר''' הינו הסטרואיד 11 דה-אוקסי קורטיזול (השם ההיסטורי הינו compound S, זהו הפרקורסור המיידי של קורטיזול).
 
מחסור באנזים זה (נקרא גם 21 hydroxylase deficiency) מביא להיפרפלזיה מולדת של האדרנלבלוטת יותרת הכליה (ביותר מ- 90% מהמקרים)- זוהי מחלה המתבטאת בעיקר אצל אשכנזים והיא מתאפיינת ברמות נמוכות של קורטיזול, היפר-אנדרוגניזם - יצור יתר של הורמוני מין, (טסטוסטרון), התבגרות מוקדמת, ורמות גבוהות של ACTH. למחלה יש צורה קשה יותר- שהיא יחסית נדירה, ובה יש אי ספיקה של האדרנלבלוטת יותרת הכליה, ואובדן של מלחים - הטיפול הינו מתן גלוקו-קורטיקואידים לדיכוי ACTH ומינרלו-קורטיקואידים כגון '''פלורינף''' (אלדוסטרון סינתטי)- להשבת מלחים. בצורה הפחות קשה של המחלה- הטיפול בעיקר ב[[אסטרוגן]] במקרים של אקנה ושיעור יתר.
 
'''שלב 5''': בשלב זה, פועל האנזים CYP11B1 - זהו אנזים מיטוכונדריאלי המבצע הידרוקסילציה בעמדה 11 ליצירה של '''קורטיזול פעיל'''. (תרופות כגון מטירפון מעכבות את האנזים הזה, לטיפול במצבים של עודף קורטיזול כגון תסמונת קושינג).
 
מחסור באנזים זה (נקרא גם 11 hydroxylase deficiency) הינו מצב בו יש חוסר בקורטיזול, וכתוצאה מכך רמות ה- ACTH עולות. נוצרת היפרפלזיה של האדרנלבלוטת יותרת הכליה וכן הסטה לייצור של אנדרוגנים, ובמקרים קשים גם לעודף של דה-אוקסי-קורטיקו סטרון, אשר מביא לעליית לחץ דם. זוהי מחלה שהיא שכיחה יותר אצל יוצאי עדות המזרח ממוצא צפון אפריקאי.
 
=== מסלולי יצור אלטרנטיביים ===
כאמור לעיל, [[כולסטרול]] יכול להביא לייצורם של הורמונים נוספים מלבד קורטיזול:
'''הורמוני מין''': ניתן לדלג על שלב 2, ולעשות הידרוקסילציה על פחמן 17 של הפרוגננלון לקבלת 17 אלפא הידרוקסי פרוגננלון. לאחר מכן, חיתוך הקשר בין פחמן 17 לפחמן 20 תביא ליצירת הורמוני המין- לקבלת הפרקורסור של איברי המין הנקרא DHEA.
'''[[אלדוסטרון]]''': כדי לייצר אלדוסטרון, מתבצעים שלבים 1 ו- 2, ולאחר מכן מתבצעת הידרוקסילציה בעמדה 21 של הפרוגסטרון- מתקבל 11 דה אוקסי קורטיקו סטרון. לאחר מכן, באזור הגלומרולוזה של הקורטקסקליפת האדרנליבלוטת יותרת הכליה, מתבצעים 3 תת-שלבים לקבלת אלדוסטרון, על ידי האנזים '''אלדוסטרון סינתאז''' (שמבוטא רק בשכבה זו).
 
 
שורה 73:
 
== מתן סטרואידים ==
[[סטרואידים]] הינם תכשירים סינתטיים הניתנים מבחוץ ומדמים סטרואידים אנדוגניים. סטרואידים ניתנים למשל, במקרים בהם יש חוסר בסטרואידים אנדוגניים (כתוצאה מבעיה באדרנלבבלוטת יותרת הכליה כגון אי ספיקת אדרנלבלוטת יותרת הכליה) על ידי מתן מינון פיזיולוגי- בהתאם לנורמה שאמורה להיות מבחינה פיזיולוגית, במקרים בהם יש צורך '''לדכא''' הפרשה של סטרואידים אנדוגניים- יינתן מינון גבוה מהנורמה אולם לא גבוה מדי (באמצעות מנגנון של משוב שלילי המביא להפחתת ההפרשה של ACTH), או במקרים בהם מעוניינים לדכא את מערכת החיסון כגון מחלות דלקתיות או אוטו-אימוניות- שאז, יינתן מינון גבוה מאד יחסית של סטרואידים.
 
תכשירים סטרואידיים: