סולפונאמיד – הבדלי גרסאות
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
מ ←פתיח: , קישורים פנימיים |
Laugh Tough (שיחה | תרומות) הגהה והרחבה - תופעות לוואי, הוספת פרק היסטוריה |
||
שורה 1:
'''סולפונאמידים''' (Sulfonamides) הם משפחה של
מולקולות הסולפונאמידים הן בעלות מבנה דומה לזה של חומצה פרא-אמינובנזואית (הידועה בקיצור [[PABA]]).
== מנגנון פעולה ==
הסולפונאמידים מעכבים את האנזים [[dihydropteroate synthase]], בתאים פרימיטיבים, כגון חיידקים, ופוגעים ביכולת הסינתזה של [[חומצה פולית]]. בניגוד לחיידקים, בני אדם מקבלים
הסולפונאמידים פועלים גם נגד חיידקים גרם חיובי ושלילי.
[[קובץ:Sulfa folate.svg|ממוזער|upright=1.6|שמאל|Structural similarity between sulfonamide (left) and PABA (center) is the basis for the inhibitory activity of sulfa drugs on dihydrofolate (right) biosynthesis]]
== עמידות ==
* יצור יתר של PABA
* יצירה של אנזים שמסנתז לחומצה פולית בעל זיקה נמוכה לסולפונאמידים
* הורדת החדירות הממברנה לסולפונאמידים
== פרמקוקינטיקה ==
התרופה נספגת בצורה יעילה במערכת בעיכול, [[זמינות ביולוגית]] של התרופה היא בין 70%-100%, ונפח פיזור גבוה והוא עובר את [[מחסום דם-מוח]]{{הבהרה|מי עובר?}}.
הסולפונאמידים
==תופעות לוואי ==
[[קובץ:Stevens-johnson-syndrome.jpg|150px|ממוזער|שמאל|אדם הסובל מתסמונת סטיבנס - ג'ונסון]]
==היסטוריה==
נסיונות למצוא חומרים קוטלי חיידקים המבוססים על [[אנילין]], חומר נפוץ בתעשיית הצבעים, התחילו בשנת 1932 ב[[גרמניה]], במעבדות [[באייר]] שהייתה אז חלק מחברת הענק [[אי גה פארבן]]. המולקולה הראשונה שהוכחה כיעילה בעצירת דלקות חיידקיות אצל [[עכבר]]ים הייתה ה[[פרונטוסיל]], שאופיינה בצבע אדום. פירסומה ושיווקה החלו ב-1935, לאחר שהממציאים הוציאו [[פטנט]] על תהליך ההפקה.
הפרונטוסיל הייתה יעילה לטיפול במגוון רחב של זיהומים חיידקיים, בעיקר ממשפחת [[סטרפטוקוקוס]], בטיפול תרופתי. עם זאת לא הייתה קוטלת חיידקים בסביבה מעבדתית. בהמשך התגלה ההסבר לכך: התרופה מתפרקת במערכת העיכול ואחד מתוצריה הוא המרכיב הפעיל [[סולפאנילאמיד]] (סולפה), שכבר הופק מסחרית שנים רבות לפני כן, והיה חופשי מהגנת הפטנט.
כתוצאה מגילוי זה נכנסה הסולפה לייצור נרחב באמצע שנות השלושים. יעילותה גרמה לשימוש בה כתרופת פלא, ששווקה בכמויות עצומות, ללא בקרה נאותה על תהליכי הייצור. בשנת 1937 הורעלו בארצות הברית מאות אנשים שהשתמשו בתרופה בשם [[שיקוי סולפאנילאמיד]] שהכילה [[דיאתילן גליקול]]. כתוצאה מכך נחקק חוק המזון, התרופות והקוסמטיקה שהסמיך את [[מנהל המזון והתרופות האמריקאי]] לפקח על ייצור תרופות.
בתחילת [[מלחמת העולם השנייה]] נעשה שימוש נרחב בסולפה, ובפעם הראשונה בהיסטוריה האנושית הייתה אפשרות לטפל ביעילות בפצעים פתוחים. ערכות עזרה ראשונה, שחולקו לכל חיילי הצבא האמריקאי, הכילו סולפה בצורת גלולות ואבקה{{הערה|{{קישור כללי|הכותב=David Steinert|כותרת=The History of WWII Medicine|כתובת=http://www.mtaofnj.org/content/WWII%20Combat%20Medic%20-%20Dave%20Steinert/wwii.htm|תאריך=04/05/02|ציטוט=The discovery of Sulfanilamide greatly affected the mortality rate during World War II}}}}.
הסולפונאמידים הוחלפו בהמשך המלחמה על ידי [[פניצילין]]. לפניצילין היו תופעות טוקסיות נמוכות יחסית לסולפונאמידים ויעילותו הייתה גבוהה יותר, אולם הוא לא היה זמין בכמויות מספיקות, ונכנס לשימוש רק לקראת סוף המלחמה. פרוטונסיל המשיך להיות משווק עד שנות ה-60 של המאה ה-20.
== ראו גם ==
שורה 34 ⟵ 43:
==קישורים חיצוניים==
{{ויקישיתוף בשורה}}
==הערות שוליים==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}
{{הבהרה רפואית|}}
[[קטגוריה:אנטיביוטיקה]]
|