|
'''תרופות אנטי-פסיכוטיות''' הן קבוצה של תכשירים פסיכוטרופיים (לפעמים כלולים ב[[חומרים פסיכואקטיביים]] במובן ברחב) המשמשים בעיקר לטיפול ב[[הפרעות נפשיות]] המלוות ב[[פסיכוזה]], כדוגמת [[סכיזופרניה]] ו[[הפרעה דו-קוטבית]]. בדומה לרוב הטיפולים התרופתיים במחלות הממושכות הידועות בכל ענפי הרפואה, התרופות אינן מרפאות את ההפרעה אלא מקלות בדרגות שונות על חלק מ[[תסמין|תסמיניה]] ומונעות התלקחויות חוזרות שלה וסיבוכים.
==היסטוריה==
==תופעות לוואי==
חסרונן העיקרי של התרופות האנטי-פסיכוטיות הוא תופעות הלוואי הרבות שלהן. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן הפרעות תנועה (נוירולוגיות) כגון [[פרקינסוניזם]], [[דיסטוניה]], [[אקתיזיה]] ו[[דיסקינזיה מאוחרת]]. ככלל, התרופות הטיפוסיות שהן בעלות פוטנטיות גבוהה יותר או ניתנות במינון גבוה יותר גורמות לתופעות לוואי [[נוירולוגיה|נוירולוגיות]] חמורות יותר.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של התרופות האנטי-פסיכוטיות כוללות בין השאר:
* [[פרקינסוניזם]]: פרקינסוניזם היא תופעת לוואי נפוצה מאוד של שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות. התופעה מתבטאת בנוקשות שרירים, [[רעד (נוירולוגיה)|רעד]], [[תסמונת הארנב]] ועוד. פרקינסוניזם מופיע אצל כ- 15% מן המטופלים בתרופות האנטי-פסיכוטיות הטיפוסיות, בדרך כלל תוך כ-5 עד כ-90 ימים ממועד תחילת השימוש בתרופה. מטופלים מבוגרים ונשים הם בעלי סיכון גבוה יותר לפיתוח פרקינסוניזם. ניתן לטפל בתופעת לוואי זו באמצעות מתן [[אנטיכולינרגיות|תרופות אנטי-כולינרגיות]] כדוגמת [[ביפרידן]].
* [[אקתיזיה]]: אקתיזיה מאופיינת בתחושה סובייקטיבית של אי-שקט, בסימנים של חוסר-רוגע, או בשניהם. דוגמאות נפוצות לאקתיזיה הן תחושת חרדה, חוסר יכולת להירגע, מעבר מהיר ותדיר מעמידה לישיבה, הליכה חסרת מטרה הלוך חזור וכדומה. אקתיזיה מקושרת למגוון רחב של תרופות פסיכיאטריות, וכאשר היא מאובחנת נהוג להוריד את מינון התרופה. הסיכון לפיתוח אקתיזיה גבוה יותר בנשים בגילאי העמידה. הטיפול באקתיזיה כולל שלושה שלבים - הפחתת מינון התרופה, מתן תרופות אשר נוגדות את האקתיזיה, ולעתים החלפת התרופה אשר הביאה לאקתיזיה מלכתחילה.
* [[דיסקינזיה מאוחרת]]-: דיסקנזיה מאוחרת (טרדיב דיסקנזיה) היא תופעת לוואי מאוחרת של שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות. היאהתופעה כמעטמופיעה ולאבדרך מתרחשתכלל לפנילאחר שישהמספר חודשים שלממועד תחילתהתחלת הטיפול. ההפרעה כוללת תנועות אבנורמליות, לאמשונות ולא-רצוניות, לא רגולריות ודמויות ריקוד (כוריאה) של שרירי הראש, הגפיים והגוף כולו. חומרת התנועות נעה ממינימליות-מתנועות מינימליות ועד לתנועות חמורות. התנועות השכיחות ביותר קשורות לפה וכוללות הזזת לשוןהלשון במהירות והוצאתה החוצה, סיבוב הלשון, תנועות לעיסה, ותנועותתנועות שפתיים שונות וכן העוויות פנים. שכיחתנועות גםידיים למצואואצבעות תנועתלא-רצוניות אצבעותשכיחות או כף ידאף אבנורמליותהן. במקרים חמורים יותר, ישייתכן קושי לבלועבבליעה ולנשוםובנשימה. דיסקינזיהנשים נעלמת בשינה ומוחמרת במצבי סטרס, היא מתרחשת אצל 10% עד 20% מן החולים המטופליםמושפעות יותר משנה,מהתופעה כאשר נשים מושפעות יותרמאשר מגבריםגברים, וילדים או אנשים מבוגרים מושפעים יותר מגילאימאוכלוסייה בגילאי אמצע. אנשים עם נזק מוחי או אנשים עםקודם הפרעותוהפרעות מצב רוח מגדילים אף הם בסיכוןאת גבוה יותרהסיכוי לפיתוח תופעת לוואי זו. באופןרק כללי,כמחצית ביןממקרי 5%הדיסקנזיה עד 40% מן המקרים של טרדיב דיסקינזיההמאוחרת נפתרים בסופו של דבר, מהולכן שגורם לתופעתתופעת לוואי זו להיותנחשבת חמורהלחמורה יחסית, היות שבמרבית המקרים היא נחשבת לבלתי הפיכה. הטיפול בהבתופעה כולל שלושהפחתה גישותשל עיקריותמינון הכוללות מניעההתרופה, דיאגנוזה וטיפול. המניעה מושגת על ידי מתן [[אנטיכולינרגיות|תרופות אנטי פסיכוטיות המקושרות פחות עם תופעה זו- קבוצת התרופות הא-טיפיות, ובעיקר [[קלוזאפיןכולינרגיות]], מביאותולעתים לתופעתאף לוואיהחלפת זו בתדירות נמוכה יותר מאשר קבוצת התרופות הטיפיות. מטופלים המקבלים תרופות אנטי פסיכוטיות צריכים להיות במעקב בכל מקרה בו מדווחת תלונה על תנועות אבנורמליות, כאשר במידה ויש אבחנה של טרדיב דיסקינזיה, יש להפחיתהתרופה או אףהפסקת להפסיקהטיפול את התרופה האנטי פסיכוטיתהתרופתי.
* [[התסמונת הנוירולפטית הממארת]]- neuroleptic malignant syndrome: זהו מצב נדיר מאוד, מסכן חיים אשר עלול להתרחש תחת טיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות בעיקר מן הדור הישן. מצב זה כולל ריגידיות של השרירים, דיסטוניה, אקינזיה, מוטיזם, אגיטציה וכדומה. התסמינים האוטונומיים כוללים חום גבוה, הזעה ועליה בדופק ובלחץ הדם. יש עליה בספירת תאי דם לבנים וברמות אנזימי כבד, וכן לעיתים אי ספיקת כליות עם הופעה של [[מיוגלובין]] בשתן. גברים מושפעים יותר מנשים, ומטופלים צעירים יותר מאשר מבוגרים. שיעור התמותה עלול להגיע ל-10% עד 20%, והסיכון למצב זה עומד על 0.02% ועד 2.4% בנטילת תרופות מסוג DRA. לרוב, התסמינים מתחילים בתוך 24-72 שעות, ותסמונת שאינה מטופלת יכולה להימשך למשך 10 עד 14 ימים. הטיפול הוא מתן דנטרולן או ברומוקריפטין במרבית המקרים. ▼
תופעות לוואי נוספות כוללות את הבאים:
* [[תת לחץ דם אורתוסטטי]] - הוא מצב שלזה, ירידההמאופיין בירידה חדה בלחץ דםהדם במעבר מ[[ישיבה (תנוחה)|ישיבה]] או [[שכיבה]] למצב של ל[[עמידה]] ., זוהיהוא תופעת לוואי נפוצה , בעיקרשל במתן תוך שרירי שלנטילת תרופות עם פוטנטיות נמוכה, ולרוב תופעה זו מתרחשת במהלך הימים הראשונים לטיפולאנטי-פסיכוטיות. עם הזמן מתפתחת סבילות לתופעה זו. המטופלים מונחים לקוםלעבור באיטיותבאטיות ממצב של שכיבה לעמידה, לשתות מספיק נוזלים ביום ולהמעיט בצריכת קפה ואלכוהול. מתן של [[אדרנלין]] לטיפול בתת-לחץ דם במקרים כאלו אינו מומלץ מאחר שבאופן פרדוקסלי הוא מביאעלול להביא להחמרה של תת-לחץ הדם אשר מושרה על ידי תרופות אנטי פסיכוטיות. ▼* הורדת סף פרכוס- לרוב נגרם בנטילת תרופות שהן פחות פוטנטיות.
* תופעות לוואי [[אנטיכולינרגיות]] שונות: תופעות לוואי [[אנטיכולינרגיות]] כדוגמת יובש בפה, טשטוש ראייה, [[אצירת שתן]], עצירות, הזעה מוגברת ואישונים מורחבים שכיחות מאוד בחולים הנוטלים תרופות אנטי-פסיכוטיות, בעיקר בתרופות מהסוג הטיפוסי.
* ישנוניות- כתוצאה מחסימה של רצפטור להיסטמין- בעיקר קורה בנטילה של כלורופרומזין. עם הזאת מתפתחת סבילות לתופעה זו.
* עלייה במשקל: תופעת לוואי שכיחה מאוד של חלק מהתרופות האנטי-פסיכוטיות הלא-טיפוסיות, למשל [[אולנזאפין]], היא שינויים מטבוליים ועלייה מהירה במשקל.
* תופעות אנטיכולינרגיות מרכזיות- כגון אגיטציה, חוסר התמצאות בזמן, במקום ובסיטואציה, הלוצינציות, פרכוסים, חום גבוה ואישונים מורחבים.
* ישנוניות: אחת מתופעות הלוואי הנפוצות והמרכזיות ביותר המיוחסות לנטילת תרופות אנטי-פסיכוטיות היא עייפות מוגברת ותחושת נמנום. עם הזמן מתפתחת סבילות מסויימת לתופעה זו.
* השפעות לבביות- ירידה בהתכווצות שריר הלב, עליה ברמות [[קטכולאמינים]], העלאת משך ההולכה החשמלית בלב. תרופות שהן עם פוטנטיות נמוכה לדופמין הן יותר טוקסיות ללב- כלורפרומזין למשל מביאה לפעמים להארכת מקטעי QT ו- PR וירידה במקטע ST. תרופות כגון תיאורידזין ומזורידזין עלולות במקרים מסוימים להביא ל- torsades de pointes.
* תופעות לוואי מיניות: פגיעה בתפקוד המיני, [[אנארוגזמיה]], בעיות זיקפה ואובדן היצר המיני הן תופעות לוואי שכיחות של שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות.
▲* [[תת לחץ דם אורתוסטטי]]- הוא מצב של ירידה בלחץ דם במעבר מ[[ישיבה (תנוחה)|ישיבה]] או [[שכיבה]] למצב של [[עמידה]]. זוהי תופעת לוואי נפוצה, בעיקר במתן תוך שרירי של תרופות עם פוטנטיות נמוכה, ולרוב תופעה זו מתרחשת במהלך הימים הראשונים לטיפול. עם הזמן מתפתחת סבילות לתופעה זו. המטופלים מונחים לקום באיטיות ממצב של שכיבה לעמידה, לשתות מספיק נוזלים ביום ולהמעיט בצריכת קפה ואלכוהול. מתן של [[אדרנלין]] לטיפול בתת-לחץ דם במקרים כאלו אינו מומלץ מאחר שבאופן פרדוקסלי הוא מביא להחמרה של תת-לחץ הדם אשר מושרה על ידי תרופות אנטי פסיכוטיות.
* הורדת סף פרכוס.
* הפרעות המטולוגיות- [[לויקופניה]] (ירידה בתאי דם לבנים) עד רמה של 3,500 WBC, היא תופעה שכיחה ואינה מסוכנת. בכ- 1:10,000 מהמקרים קיימת תופעת לוואי חמורה אצל המשתמשים בתרופות מסוג DRA, הנקראת [[אגרנולוציטוזיס]]. עם זאת, אין צורך בביצוע בדיקות דם רוטיניות אלא להנחות את החולה לדווח על מצבים כגון חום או כאב גרון, כאשר במידה וקיימים תסמינים אלו יש לבצע בדיקת דם ולבדוק את ספירת תאי הדם הלבנים. במידה וספירת תאי הדם הלבנים היא אכן נמוכה באופן משמעותי, יש להפסיק את הטיפול בתרופה ולהעביר את החולה לאשפוז. התמותה כתוצאה מסיבוך זה יכולה להגיע אף ל-30%.
תופעות הלוואי הנפוצות פחות של התרופות האנטי-פסיכוטיות כוללות בין השאר:
* השפעות אנטי כולינרגיות פריפריות- יובש בפה, ראיה מעורפלת, עצירות, [[אצירת שתן]], הרחבת אישונים- בעיקר במצבים של נטילת תרופות עם פוטנטיות נמוכה.
*תופעות מטבוליות - עליה במשקל המקושרת בעליה בתחלואה במחלות לב ולכלי דם, ונגרמת על ידי במתן תרופות אנטי פסיכוטיות א-טיפיות, אך גם טיפוסיות.
▲* [[ התסמונתתסמונת הנוירולפטיתנוירולפטית הממארתממארת]] - neuroleptic malignant syndrome: זהו מצב נדיר מאוד , מסכןומסכן חיים אשר עלול להתרחש תחתבעקבות טיפול בתרופות אנטי -פסיכוטיות , בעיקר מן הדור הישן. מצבהתסמונת זהכוללת כוללנוקשות ריגידיות שלשרירים השריריםקיצונית, [[דיסטוניה ]], [[אקינזיה ]], מוטיזם, [[אגיטציה ]] ועוד מספר וכדומהתופעות נוירולוגיות. התסמינים האוטונומיים כוללים חום גבוה, הזעה , ועליהעלייה בדופק ובלחץועלייה בלחץ הדם. ישנוסף עליהעל אלו ישנה עלייה בספירת תאי דםהדם לבניםהלבנים וברמות אנזימי כבדהכבד, וכןובמקרים לעיתיםנדירים יותר איתופיע [[אי-ספיקת כליות ]] עם הופעה של [[מיוגלובין]] בשתן. גברים מושפעים יותר מנשים, ומטופלים צעירים יותר מאשר מטופלים מבוגרים. שיעורבמרבית התמותה עלול להגיע ל-10% עד 20%, והסיכון למצב זה עומד על 0.02% ועד 2.4% בנטילת תרופות מסוג DRA. לרוב, התסמינים מתחילים בתוך 24-72 שעות, ותסמונת שאינה מטופלת יכולה להימשך למשך 10 עד 14 ימים.המקרים הטיפול הואכולל מתן [[דנטרולן ]] או [[ברומוקריפטין במרבית המקרים]].
* השפעות אנדוקריניות- עליה בהפרשת [[פרולקטין]] כתוצאה מחסימת הרצפטור לדופמין, יכולה להביא להגדלת שדיים, [[גלקטוריאה]], [[אמנוריאה]], אימפוטנציה וירידה בחשק המיני. במקרים כאלו יש לנסות טיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות א-טיפיות שמקושרות פחות לתופעה זו (מלבד, אולי, [[ריספרידון]]).
* הפרעות [[המטולוגיה|המטולוגיות]]: שימוש ממושך בתרופות אנטי-פסיכוטיות עלול להוביל ל[[לויקופניה]] בדרגות חומרה שונות ולעתים רחוקות אף ל[[אגרנולוציטוזיס]]. במידה ומופיעות תופעות המטולוגיות חמורות נהוג להפסיק את הטיפול בתרופה במהירות האפשרית.
* תופעות לוואי מיניות- כוללות [[אנאורגזמיה]] וירידה ב[[ליבידו]] בשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות מסוג DRA. עד 50% מהגברים מדווחים על בעיות בזקפה ובשפיכה. התרופה תיאורידזין מקושרת בעיקר לבעיות אלו. גם תופעה של [[פריאפיזם]] תוארה בשימוש בתרופות אלו.
* השפעותתופעות לוואי עוריות-: [[דרמטיטיס]] אלרגית בתוצאה מהשימוש בתרופה- הכוללת, פריחה אורטיקרית,ועוד. מקולופפולרית,בדרך פטכיאלית ועוד.כלל הפריחה לרוב מתחילה בשבועות הראשונים לשימוש ולרובולאחר מכן נעלמת מעצמה. לעיתיםלעתים יש תגובות שלמתפתחת [[פוטוסנסטיביות (בחשיפה לאור)- בעיקר בנטילת כלורפרומאזין. שימוש ממושך יותר בכלורפרומאזין מקושר לעיתים בדיסקולורציה כחולה-אפורה בעור, באזורים אשר נחשפו לשמש. תופעה זו נעלמת כשהתרופה מוחלפת]].
* תופעות לוואי [[קרדיולוגיה|קרדיאליות]]: ירידה בעוצמת ההתכווצות של שריר הלב ותופעות קרדיאליות אחרות עלולות להופיע במקרים נדירים יחסית בעקבות שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות.
* תופעות לוואי עיניות- בעיות בראיית לילה הנובעות מפיגמנטציה של הרשתית מקושרות לשימוש בתיאורידזין- מצב זה עלול להביא לעיוורון, גם כאשר התרופה מופסקת. זו הסיבה מדוע מתן תיאורידזין מוגבל במינון שהוא עד 800 מ"ג ליום בלבד. לעיתים יש פיגמנטציה בעיניים- גרנולות לבנות חומות בעין שאינן בעלות משמעות.
* תופעות לוואי שונות הקשורות בראייה ובמקרים נדירים מאוד אף עיוורון בלתי-הפיך.
* [[צהבת]]- לרוב, שימוש ב- DRA יכול להביא לעליה באנזימי כבד שחולפת מעצמה ואינה משמעותית. במידה ויש צהבת יש להחליף את התרופה. מצבים אלו הם יחסית נדירים.
* [[צהבת]] (במקרים נדירים מאוד).
* מינון יתר של תרופות אנטי פסיכוטיות מסוג DRA קשורות להחמרת תופעות הלוואי של תרופות אלו- וכוללות דיכוי של מערכת העצבים המרכזית, תופעות לוואי אקסטרה-פירמידליות, הרחבת אישונים, ריגידיות וחוסר שקט, [[טכיקרדיה]] ו[[תת לחץ דם]]. תופעות לוואי מסוכנות יותר יכולות לכלול דליריום, קומה, דיכוי נשימתי ופרכוסים. התרופה הלופרידול היא יחסית בטוחה גם במתן של מינון יתר לעומת תרופות אחרות. הטיפול במצב זה הוא שימוש בפחם פעיל ושטיפת קיבה, אם מינון היתר נלקח לאחרונה.
* [[אגיטציה]].
* [[הריון]] ו[[הנקה]]- קיים קשר חלש בין שימוש בתרופות אנטיפסיכוטיות לבין מומים מולדים. יחד עם זאת, אין להשתמש בתרופות אנטי פסיכוטיות במהלך ההריון, בעיקר בטרימסטר הראשון, אלא אם הסיכון שבחוסר השימוש עולה על הסיכון שבשימוש. תרופות פוטנטיות יותר עדיפות בהריון (בעיקר פרוליקסון), מאחר שתרופות פוטנטיות פחות מקושרות עם תת-לחץ דם. תרופות אלו מופרשות בהנקה ועל כן אין להניק תחת השפעתן.
==קישורים חיצוניים==
| 