לוקמיה מיאלואידית כרונית – הבדלי גרסאות
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
מ הוספת דפים לקטגוריה:ערכים בהם תבנית בריטניקה אינה מתאימה כדי שלא יטופלו, אם בראש הערך בבריטניקה קיים המשפט "Learn about this topic" (תג) |
מאין תקציר עריכה |
||
שורה 17:
== תסמין קליני ==
בשונה מ[[לוקמיה מיאלואידית חריפה|לוקמיה חריפה]], המאופיינת בתסמינים קליניים סוערים, ב-CML לעיתים רבות אין החולה מפגין תסמינים קליניים: המחלה מתחילה באופן איטי ועם תסמינים כללים של [[אנמיה]], חולשה, [[ירידה במשקל]], חוסר [[תיאבון]], [[הזעה]], [[חום (תסמין)|חום]] ותחושת מלאות או אי נוחות בבטן. לעיתים ניתן לראות גם הגדלה של ה[[טחול]] ושל ה[[כבד]] וספיה גבוהה של תאים לבנים ([[לויקוציטוזיס
המחלה עלולה להופיע החל מגילאי 20–30. הגיל הממוצע של החולים בתחילת המחלה הוא 40-60.
;מהלך קליני
המהלך הקליני של המחלה נחלק לשלושה שלבים:
שורה 35:
== אבחון ==
ניתן לבצע שאיבת מח עצם. מח העצם ב-CML הוא עשיר ופולימורפי (בניגוד ללוקמיה חריפה, שבה מח העצם הוא מונומורפי) – ניתן לראות את כל שלבי ההבשלה של תאי הגידול, כאשר קיים יחס גבוה בין השורה המילואידית לבין השורה האדומה (10:1 לעומת 4:1 במצבים נורמליים), וכמו כן קיים ריבוי של מגה-קריוציטים.
בדיקות ציטוגנטיות ומולקולריות: בכ-95% מהחולים ניתן למצוא את המאפיין המולקולרי העיקרי של המחלה – '''[[כרומוזום פילדלפיה]]''' (t(9,22. כרומוזום זה נוצר כתוצאה משחלוף מקטעים בין כרומוזומים ([[טרנסלוקציה כרומוזומלית|טרנסלוקציה]] ). התוצאה היא חיבור בין ה[[גן (ביולוגיה)|גן]] [[ABL (גן)|abl]] הממוקם על [[כרומוזום]] 9 ובין הגן bcr {{כ}}(breakpoint cluster region) הממוקם על כרומוזום 22. ויצירה של גן כימרי abl-bcr (שתפקידו אינו ידוע), ואילו על כרומוזום 22 נוצר הגן bcr-abl, ה[[קידוד (ביולוגיה)|מקודד]] ל[[חלבון]] שגורם ל-CML: החלבון האמור הוא [[טירוזין קינאז]] ציטופלזמטי, המפעיל שרשרת פעולות המביאה ל[[מיטוזה|חלוקת התא]]. החלבון פועל ללא בקרה חיצונית, ועל ידי כך מביא להתרבות של התאים.
== טיפול ==
בעבר, חולים טופלו על ידי אנטי-מטבוליטים (כגון cytarabine), אלקילטורים, [[אינטרפרון אלפא]], סטרואידים וכן [[השתלת מח עצם]].
בשנת [[2001]] אישר [[מנהל המזון והתרופות האמריקאי]] את השימוש בתרופה imatinib ([[שם מסחרי]]: Glivec), שהיא [[מעכבי אנזימים|מעכבת]] ספיציפית של bcr-abl: תרופה זו מחליפה את הטיפולים הקודמים ומהווה קו ראשון לטיפול ב-CML, והביאה לשיפור ניכר באחוזי ההישרדות של החולים ב-CML; מחקר IRIS אשר השווה בין טיפול ב-Glivec לטיפול באינטרפרון או בציטרבין, הראה כי לטיפול ב-Glivec יש תוצאות משמעותיות טובות יותר. עם זאת, לא בוצע ניתוח של המחקר על פי intent to treat ולכן, לא ברור עדיין האם טיפול ב-Glivec לבדו עדיף על פני טיפול ב-Glivec לאחר מתן [[אינטרפרון]] וציטרבין.
Glivec פועלת באמצעות מניעת היקשרות החלבון ל-[[ATP]] (חסימת אתר ההיקשרות ל-ATP), ועל ידי כך מונעת מהחלבון את ה[[זרחן]], אשר הכרחי לפעילותו כטירוזין קינאז (מוסיף זרחן על חומצת האמינו תירוזין). חולים מפתחים לעיתים עמידות לתרופה – שכאמור יכולה להופיע במנגנונים שונים – בעיקר הופעת מוטציות שונות על גבי הגן bcr-abl. במקרים אלו ניתן להעלות את מינון התרופה, לתת מעכבי טירוזין קינאז חדישים יותר – dasatinib או nilotinib. עם זאת, קיימות מוטציות העמידות גם לתרופות אלו: כגון T315I, מוטציה שטרם פותחה בעבורה תרופה. בטיפול בחולים אלו ניתן לבחון השתלת תאי גזע. בעבר היה מקובל לטפל באינטרפרון בחולים שלא היו מסוגלים לעמוד בהשתלת מח עצם, אך מאז שנכנס השימוש במעכבי טירוזין קינאז הופסק השימוש באינטרפרון.
שורה 50:
התגובה לטיפול ב-CML מחולקת ל-3 שלבים:
#'''תגובה המטולוגית''' – המאופיינת בתחילת נרמול של ספירת הדם ובהקטנה של הטחול
#'''תגובה ציטוגנטית''' – תגובה זו מאופיינת בהיעלמות כרומוזום פילדלפיה; יכולה להיות היעלמות מלאה
#'''תגובה מולקולרית'''- בדיקה מולקולרית (על ידי PCR או RT-PCR), התגובה המולקולרית נקבעת לפי מידת ההיעלמות הגן bcr-abl מהתאים. הרגישות של בדיקה זו היא גבוהה מאוד - ניתן לבצע בדיקה זו על מח העצם או על הדם ההיקפי.
== פרוגנוזה ==
הפרוגנוזה טרם הטיפול ב-Glivec נעה בין 3 ל-4 שנים, כאשר לאחר הטיפול הראו מחקרים שונים כי הפרוגנוזה עלתה לכ-90% לאחר 5 שנים.
== Juvenile CML ==
סוג זה של CML מופיע לרוב בגיל 1–2 שנים. ההופעה מאופיינת ב[[פריחה]] ב[[עור]] ה[[פנים]], הגדלת הכבד, הטחול ו[[מערכת הלימפה|קשרי הלימפה]], וכן [[תרומבוציטופניה]] (רמות נמוכות באופן חריג של טסיות דם; וזאת, שלא בדומה למחלה של המבוגרים, המאופיינת ב[[תרומבוציטוזיס]] – יתר טסיות בדם). בסוג זה של המחלה אין מוצאים את כרומוזום פילדלפיה, אך קיימים חסרים במספר כרומוזומים
==ראו גם==
| |||