הורמון משחרר קורטיקוטרופין (CRH – Corticotropin-Releasing Hormone) הוא הורמון בעל 41 חומצות אמינו המופרש על ידי ההיפותלמוס, כאשר איבר המטרה שלו הוא החלק הקדמי של בלוטת יותרת המוח (אדנוהיפופיזה). בתגובה לכך מפרישה האדנוהיפופיזה את ההורמון ACTH לזרם הדם, כך הוא מגיע לאיבר המטרה שלו, בלוטת יותרת הכליה (האדרנל).

CRH
PBB Protein CRH image.jpg
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

3EHU, 3EHT, 1GOE

מזהים
שמות נוספיםCRH, CRF, CRH1, corticotropin releasing hormone
מזהים חיצונייםOMIM: 122560 MGI: 88496 HomoloGene: 599 GeneCards: CRH
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 8
כרומוזוםכרומוזום 8[1]
כרומוזום 8
מיקום גנומי עבור CRH
מיקום גנומי עבור CRH
עמדה8q13.1התחלה66,176,376 bp[1]
סוף66,178,464 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 3 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 3 (בעכבר)[2]
כרומוזום 3 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור CRH
מיקום גנומי עבור CRH
עמדה3 A2|3 5.75 cMהתחלה19,693,401 bp[2]
סוף19,695,396 bp[2]
תבנית ביטוי RNA
PBB GE CRH 205629 s at fs.png

PBB GE CRH 205630 at fs.png
נתוני התבטאות נוספים
אונתולוגית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי פעילות הורמונלית
corticotropin-releasing hormone receptor 1 binding
corticotropin-releasing hormone receptor 2 binding
GO:0001948 קשירת חלבונים
neuropeptide hormone activity
היקשרות לקולטן
corticotropin-releasing hormone activity
מיקום בתא ציטופלזמה
גוף תא עצב
varicosity
אזור חוץ תאי
neuronal cell body
חלל חוץ תאי
תהליכים ביולוגיים response to cocaine
response to immobilization stress
positive regulation of cortisol secretion
steroid metabolic process
positive regulation of protein phosphorylation
negative regulation of luteinizing hormone secretion
positive regulation of cell death
associative learning
ion homeostasis
lung development
diterpenoid metabolic process
response to corticosterone
female pregnancy
negative regulation of norepinephrine secretion
adrenal gland development
synaptic transmission, dopaminergic
negative regulation of cell death
negative regulation of gene expression
cellular response to dexamethasone stimulus
positive regulation of corticosterone secretion
response to estrogen
locomotory exploration behavior
regulation of NMDA receptor activity
regulation of serotonin secretion
positive regulation of calcium ion import
glucocorticoid biosynthetic process
בקרה חיובית של ביטוי גנים
positive regulation of digestive system process
לידה
response to pain
positive regulation of circadian sleep/wake cycle, wakefulness
בקרה חיובית של שגשוג תאים
hypothalamus development
למידה וזיכרון
hormone-mediated apoptotic signaling pathway
positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus
response to ethanol
inflammatory response
negative regulation of circadian sleep/wake cycle, REM sleep
response to ether
positive regulation of behavioral fear response
תגובה לתרופה
מעבר אותות
cellular response to cocaine
long-term synaptic potentiation
chemical synaptic transmission
negative regulation of epinephrine secretion
negative regulation of glucagon secretion
G protein-coupled receptor signaling pathway
negative regulation of systemic arterial blood pressure
positive regulation of cAMP-mediated signaling
positive regulation of corticotropin secretion
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000756

NM_205769

RefSeq (חלבון)

NP_000747

NP_991338

מיקום (UCSC)Chr 8: 66.18 – 66.18 MbChr 3: 19.69 – 19.7 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

על הפרשת ההורמון קיימת בקרה של משוב שלילי, זאת אומרת שההורמונים ACTH וקורטיזול מפחיתים את הפרשת CRH מההיפותלמוס.

זהו ההורמון הראשון אשר מפעיל את מערכת הסטרס בגוף, ואשר אחראי בסופו של דבר לייצור של קורטיזול (על ידי הפעלת ההורמון ACTH ומשם הפעלת בלוטת האדרנל לייצור קורטיזול).

ההורמון בנוי מ-41 חומצות אמינו, והוא נוצר מפרקורסור של 191 חומצות אמינו. ההורמון נוצר בהיפותלמוס, בגרעין הפרא-ונטריקולרי, בתאים הנקראים תאים פרבי-סלולריים, שהאקסונים שלהם מסתיימים בפלקסוס אשר נשפך למחזור הפורטלי ולהיפופיזה הקדמית. הורמון ה-CRH מסונתז גם בהיפופיזה הקדמית ולא רק בהיפותלמוס.

גירוי להפרשת CRHעריכה

ההפרשה של CRH מתבצעת עקב גירוי של מרכזים קורטיקלים גבוהים (בקורטקס שבמוח), בשני מצבים עיקריים

  • הפרשה במחזור של 24 שעות- בתוך יממה, מתרחשים אירועים הקשורים להפרשה בתבניות קבועות של ההורמון CRH.
  • סטרס- במהלך היממה, כתוצאה ממצבי סטרס שונים כפי שתוארו לעיל.

השפעה נוספת על הפרשה של CRH היא קיום של מנגנון פידבק שלילי מקורטיזול או מסטרואידים סינתטיים.

רצפטורים ל-CRHעריכה

הקולטנים ל-CRH נקראים קולטנים מסוג 1 והם נמצאים בהיפופיזה הקדמית. מאחר שמצבי דחק דורשים זמן תגובה מהיר, ניתן לראות כי תוך שניות מהרגע בו יש קישור של CRH לקולטן, יש הפרשה של ACTH ושל נגזרות חלבון ה-POMC, שהוא חלבון ממנו נגזר הורמון ה-ACTH וכן פפטידים נוספים.

למעשה, ההורמון CRH פועל בדרך של שפעול גנים, וגורם בדרך זו לקידוד של חלבונים כגון חלבון ה-POMC ממנו נגזר ההורמון ACTH המשוחרר מההיפופיזה.

תהליכים דלקתיים והשפעתםעריכה

ציטוקינים ספציפיים אשר מופרשים בתהליכים דלקתיים, כגון IL6, IL1, TNFa, גורמים להפעלת מערכת הסטרס בגוף היות שניתן למצוא בהם פעילות דמוית CRH- ציטוקינים אלו מפעילים למעשה את ציר ה- CRH ונקראים גם Tissue cortico tropin releasing factor. כך למשל אצל חולים בטראומה עם תהליך דלקתי, יש הגברה של ייצור ACTH ושל קורטיזול.

ראו גםעריכה

הערות שולייםעריכה