Val108/158Met, Rs4680 או Val158Met הוא גרסה גנטית של פולימורפיזם נוקליאוטידי יחיד (SNP) בגן COMT שמקודד את האנזים catechol- O- methyltransferase[1].

הנטיב המטבולי של המוליך העצבי דופמין עם האנזים COMT והגן שלו

החלפת הנוקליאוטידים היחידה בין G (guanine) -> A (adenine) מביאה לשינוי בחומצה אמינית מוואלין (val) למתיונין (met) בקודון 158[1].

מספר מחקרים בגנטיקה של האישיות בדקו את הקשר של הפולימורפיזם לתכונות אישיות, כולל מוחצנות, סלידת סיכון וחיפוש אחר חידושים[2] [3] [4] [5] [6]. כמו כן, הפולימורפיזם Val158Met יכול להשפיע על זיכרון העבודה[1].

המוליך העצבי דופמין פועל בשתי דרכים שונות: פאזית וטונית. הפעלה פאזית (phasic) של דופמין היא תגובה חולפת וקצרה הנגרמת מדחף עצבי של תאי עצב דופמינרגיים[7], כתגובה לאירועים מסוימים בסביבה[8]. לעומתה, הפעלה טונית (tonic) של דופמין היא בעלת אופי יציב ומתמשך הקובע את רמות הרקע של הדופמין[7][8] והיא מווסתות על ידי קליפת המוח הקדם-מצחית[7]. הפולימורפיזם Val158Met מקושר להבדלים בין אישיים ביעילות של האנזים COMT[9], שהוא המנגנון החשוב ביותר לפירוק הדופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית[10]. בהתאם לכך, הפולימורפיזם Val158Met מקושר גם לרמות הטוניות (tonic) של המוליך העצבי דופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית[9].

האלל met מעלה את הפעילות הטונית של הדופמין[1].

אנשים עם האלל ההומוגני Val/Val מראים הנמכה משמעותית ברמת הדופמין של קליפת המוח[9].

האלל A או Met קשור לפעילות אנזימטית נמוכה יותר (עקב חוסר יציבות תרמית), והתנהגות חקרנית.

הערות שולייםעריכה

  1. ^ 1 2 3 4 Matthews, N., Vance, A., Cummins, T. D., Wagner, J., Connolly, A., Yamada, J., ... & Bellgrove, M. A. (2012). The COMT Val158 allele is associated with impaired delayed-match-to-sample performance in ADHD. Behavioral and brain functions, 8(1), 25.
  2. ^ Martin Reuter & Juergen Hennig (יולי 2005). "Association of the functional catechol-O-methyltransferase VAL158MET polymorphism with the personality trait of extraversion". NeuroReport 16 (10): 1135–1138. PMID 15973162. doi:10.1097/00001756-200507130-00020. 
  3. ^ Se Joo Kim, Young Shin Kim, Shin Young Kim], Hong Shick Lee & Chan-Hyung Kim (יוני 2006). "An association study of catechol-O-methyltransferase and monoamine oxidase A polymorphisms and personality traits in Koreans". Neuroscience Letters 401 (1–2): 154–158. PMID 16584839. doi:10.1016/j.neulet.2006.03.006. 
  4. ^ Ryota Hashimoto, Hiroko Noguchi, Hiroaki Hori, Kazutaka Ohi, Yuka Yasuda, Masatoshi Takeda & Hiroshi Kunugi (נובמבר 2007). "A possible association between the Val158Met polymorphism of the catechol-O-methyl transferase gene and the personality trait of harm avoidance in Japanese healthy subjects". Neuroscience Letters 428 (1): 17–20. PMID 17945417. doi:10.1016/j.neulet.2007.09.036. 
  5. ^ Murray B. Stein, Margaret Daniele Fallin, Nicholas J. Schork & Joel Gelernter (נובמבר 2005). "COMT polymorphisms and anxiety-related personality traits". Neuropsychopharmacology 30 (11): 2092–2092. PMID 15956988. doi:10.1038/sj.npp.1300787. 
  6. ^ Amy L. Silberschmidt & Scott Sponheim (מרץ 2008). "Personality in relation to genetic liability for schizophrenia and bipolar disorder: Differential associations with the COMT Val108/158Met polymorphism". Schizophrenia Research 100 (1): 316–324. PMC 2682527. PMID 18201871. doi:10.1016/j.schres.2007.12.467. 
  7. ^ 1 2 3 Grace, A. A. (1991). Phasic versus tonic dopamine release and the modulation of dopamine system responsivity: a hypothesis for the etiology of schizophrenia.Neuroscience, 41(1), 1-24.
  8. ^ 1 2 Söderlund, G.,B.W., Sikström, S., Loftesnes, J. M., & Sonuga-Barke, E. (2010). The effects of background white noise on memory performance in inattentive school children. Behavioral and Brain Functions, 6, 55.
  9. ^ 1 2 3 Schacht, J. P. (2016). COMT val158met moderation of dopaminergic drug effects on cognitive function: a critical review. The pharmacogenomics journal, 16(5), 430-438.
  10. ^ Zabelina, D. L., Colzato, L., Beeman, M., & Hommel, B. (2016). Dopamine and the creative mind: Individual differences in creativity are predicted by interactions between dopamine genes DAT and COMT. PloS one, 11(1).

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.