מעכב מונואמין אוקסידאז
| הערך נמצא בשלבי עבודה: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה, אתם מתבקשים שלא לערוך את הערך בטרם תוסר ההודעה הזו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניח התבנית. | |
| יש להשלים ערך זה: בערך זה חסר תוכן מהותי. | |
מעכבי מונואמין אוקסידאז (באנגלית: Monoamine oxidase inhibitors, בראשי תיבות: MAO-I) קבוצת תרופות המעכבות את פעילות אחד האנזימים מונואמין אוקסידאז או שניהם: מונואמין אוקסידאז A ומונואמין אוקסידאז B. השימוש העיקרי בלהן הוא נגד דיכאון, במיוחד דיכאון עמיד לטיפול ודיכאון לא טיפוסי. [1] משמשות גם לטיפול בהפרעת פאניקה, הפרעת חרדה חברתית, מחלת פרקינסון ועוד הפרעות שונות. [2] [3]
מעכבי מונואמין אוקסידאז הגיעו לשוק ב-1950 ואושרו לשימוש כנוגדי דיכאון בסוף שנות החמישים. [3] כך היו לקבוצת התרופות הראשונה שאושרה לשימוש כנגד דיכאון. הראשונה מביניהן שיצאה לשוק הייתה אזוניאזיד (isoniazid), שבמקור פותחה כתרופה נגד שחפת. [4] השפעתה כנוגדת דיכאון נחשפה באקראי תוך שימוש בתרופה. [5]
למרות יעילותן המוכחת תרופות מעכבות המונואמין אוקסידאז השימוש בהן כתרופות קוו ראשון כנגד דיכאון היה מוגבל. למעכבי מונואמין אוקסידאז יש תופעת לוואי מסכנת חיים של פיתוח לחץ דם גבוה, כדי להימנע מתופעת הלוואי הזו יש לשמור על דיאטה חמורה ביותר [3] [5] השימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז ירד עוד יותר עם הופעתן של התרופות מקבוצת ה-SSRI. כיום השימוש בהם מוגבל בעיקר למקרים של דיכאון העמיד לטיפולים אחרים. כך שהשימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז כתרופות קו שני אינו קשור ליעילות שלהן אלא לשימוש הבטוח בהן. [5]
שימושים רפואיים
עריכהדיכאון
עריכהמעכבי מונואמין אוקסידאז משמשים לטיפול בדיכאון. יש מחקרים המצביעים על כך שפנלזין יעיל יותר נגד דיכאון מטריציקלים בטיפול בדיכאון אטיפי. דיכאון אטיפי מתאפיין בתגובתיות של מצב הרוח, רגישות גבוהה ליחסים בין אישיים ודחייה, חוסר אנרגיה בולטת, רעב קיצוני (hyperphagia), ושינה מרובה. כמו כן יש עדות לכך שמעכבי מונואמין אוקסידאז יעילים יותר מהטריציקלים בטיפול בדיכאון שהוא חלק ממחלה ביפולרית. [6] [7]
הפרעת פאניקה
עריכהבנוסף למעכבי ספיגה של סרוטונין, נמצא שמעכבי מונואמין אוקסידאז מתאימים לטיפול בהפרעת פאניקה. [6] [8] [9]
חרדה חברתית (social phobia)
עריכהנמצאו יעילים גם בטיפול בחרדה חברתית. [6] [7]
מעכבי מונואמין אוקסידאז נמנים עם נוגדי הדיכאון, אבל יש הטוענים שהם יותר אפקטיביים בטיפול בחרדה חברתית. בכל מקרה השימוש בהם נדיר בשל תופעות הלוואי המסוכנות שלהם.[10]
בולימיה (bulimia nervosa)
עריכהמעכבי מונואמין אוקסידאז משמשים לטיפול בבולימיה. [6] [7]
במחקרים שנעשו למול פלצבו, הוכחה יעילותם. [11] [12]
סקירה שנעשתה לגבי טיפולים שונים בבולימיה שכללה טריציקלים, נוגדי ספיגה חוזרת של סרוטונין ומעכבי מונואמין אוקסידאז, נמצא שכל התרופות אכן עוזרות, אך במידה מוגבלת.
הפרעה פוסט טראומטית (PTSD)
עריכהמעכבי מונואמין אוקסידאז משמשים לטיפול בתסמונת פוסט טראומטית, [6] אך נמצאו פחות יעילים מתרופות השייכות לקבוצת ה-SSRI וה-SNRI. [14]
במחקר שנעשה ב-2005 שהשווה מונוקלובמיד (moclobemide), פלואקסטין (fluoxetine) וטיאנפטין (tianeptine) כטיפול בהפרעה פוסט טראומטית, נמצא שהשפעתם שווה. [15]
תעוקת לב (anginal pain)
עריכהיש אפשרות לשימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז כטיפול בתעוקת לב. [6]
במחקר שפורסם ב-1960 נמצא שאיפרוניאזיד יעיל מאוד בטיפול בתעוקת לב, אך כבר אז היה ברור שהטיפול בו אינו מתאים בשל תופעות הלוואי הנגרמות מהשימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז. [16]
כאב פנים בלתי טיפוסי (atypical facial pain)
עריכהמעכבי מונואמין אוקסידאז משמשים לטיפול בכאב פנים בלתי טיפוסי. [6]
בסקירה שנערכה ב-1995 נמצא שהקלה בכאב פנים בלתי טיפוסי מתאימים טריצקלים (כמו אמיטריפטילין ואימיפרמין), מעכבי מונואמין אוקסידאז ונוגדי התכווצויות (כמו קרבאמזפין ופניטואין).[17]
הפרעת קשב וריכוז (ADHD)
עריכהמעכבי מונואמין אוקסידאז נמצאו מתאימים לטיפול בהפרעת קשב וריכוז. [6] [7]
במחקר שבו הושווה הטיפול במעכבי מונואמין אוקסידאז לעומת דקסטרו אמפטמין סולפאט (dextroamphetamine sulfate) התגובה למעכבי המונואמין אוקסידאז הייתה מהירה וטובה. [18]
מיגרנה
עריכהמעכבי מונואמין אוקסידאז נמצאו מתאימים לטיפול במיגרנות. [6]
מקלובמיד (moclobemide) נמצא יעיל כטיפול מניעתי במיגרנה ובכאב ראש תעוקתי (tension-type headache). [19]
תת לחץ דם תנוחתי
עריכהמעכבי מונואמין אוקסידאז נמצאו מתאימים לטיפול בתת לחץ דם תנוחתי. [6]
היו כמה פרסומים של תיאורי מקרה של שילוב מעכבי מונואמין אוקסידאז עם תרופות שונות לטיפול בתת לחץ דם תנוחתי. בין התרופות שהוזכרו: הידרוקסיאמפטמין (hydroxyamphetamine), פלודרוקורטיזון (fludrocortisone), [20] 9-אלפא-פלורוהידרוקורטיזון (9-alpha-fluorohydrocortisone), [21] טיראמין (Tyramine) [22].
דיכאון שאחרי פגיעה מוחית טראומטית
עריכהמעכבי מונואמין אוקסידאז נמצאו מתאימים לטיפול בדיכאון אחרי פגיעה מוחית טראומטית. [6]
הטיפול המומלץ לדיכאון שאחרי פגיעה מוחית הוא שילוב של נוגדי דיכאון סרוטונרגיים והתערבויות בעלות אופי קוגניטיבי-התנהגותי. בניסיון שנעשה עם חולים שלא הגיבו לאמיטריפטילין (amitriptyline) גם פנלזין לא צלח. לעומת זה ניסיון עם מקלובמיד (meclobemide) נמצא אפקטיבי באחד המחקרים. [23]
שימוש וטרינרי
עריכהסלגילין (Selegiline) הוא מעכב מונואמין אוקסידאז המשמש לטיפול כלבים וחתולים הסובלים מסינדרום של דיספונקציה קוגניטיבית (cognitive dysfunction syndrome). נעשה בה גם שימוש לטיפול במחלת קושינג התלויה בבלוטת יותרת המוח - למרות שהאפקטיביות לא הוכחה. [24] [25]
השימוש שנעשה לטיפול בסינדרום של דיספונקציה קוגניטיבית בחתולים הוא מחוץ לתווית.
אזהרות ותופעות לוואי
עריכהתופעות הלוואי השכיחות ביותר בשימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז הן: תת לחץ דם תנוחתי, הפרעה בשינה, עליה במשקל, בצקת והפרעה בתפקוד מיני. [6]
תופעות לוואי שכיחות נוספות: יובש בפה, שלשול או עצירות, כאב ראש, נמנום, סחרחורת. [26]
תת לחץ דם תנוחתי
עריכהתת לחץ דם תנוחתי היא תופעת לוואי שכיחה בגברים המקבלים מעכבי מונואמין אוקסידאז. [27]
תת לחץ דם תנוחתי יכול לגרום לסחרחורת ונפילות. לכן יש להיזהר ולהעלות את מינון מעכבי המונואמין אוקסידאז בהדרגה תוך בדיקה מהו המינון המקסימאלי המתאים. [6]
הטיפול בתת לחץ דם תנוחתי כולל: הימנעות מקפה, שתייה של 2 ליטר נוזלים ליום, תוספת מלח לדיאטה, התאמה של תרופות נגד לחץ דם גבוה (אם הפציינט לוקח), שימוש בגרבי לחץ, ובמקרים חמורים טיפול בלודרקורטיזון (fludrocortisone). על תת לחץ דם תנוחתי הקשור לטיפול בטראנילציפרומין אפשר להקל ע"י חלוקת הטיפול למספר מנות ליום. [6]
הפרעה בשינה
עריכהטיפול אפשרי בהפרעת שינה הנגרמת ע"י מעכבי מונואמין אוקסידאז: חלוקת מתן התרופה לפעמיים ביום, לא לתת את התרופה אחרי ארוחת הערב, והוספת כדור היפנוטי מקבוצת הבנזודיאזפינים. [6]
תופעות לוואי שכיחות נוספות
עריכהתופעות לוואי שכיחות נוספות הן: הפרעה בשינה, עלייה במשקל, בצקת והפרעה בתפקוד המיני. לתופעות לוואי אלו אין טיפול, ובמקרה כזה יש לשקול החלפת התרופה. [6]
כאשר רוצים להחליף ממעכב מונואמין אוקסידאז לאחר יש להוריד בהדרגה את התרופה בשימוש בהדרגה, לעשות הפסקה של 10 עד 14 יום ורק אז להתחיל את התרופה השנייה. [6]
השפעות נוירומוסקולריות (Neuromuscular)
עריכהלמעכבי המונואמין אוקסידאז יכולות להיות השפעות נוירו מוסקולריות במינונים טיפוליים ובמינונים טוקסיים. טווח ההשפעה נע מהתכווצויות קלות לתנועות מיוקלוניות חזקות. ההשפעות הללו יכולות להיות חלק מסינדרום יותר רחב הכולל סימפטומים נפשיים ואוטונומיים. יש עדות מסוימת למנגנונים סרוטונינרגיים על ההשפעה הנוירמוסקולריות. [28]
לעיתים מתן מתן מונואמין אוקסידאז מלווה בתחושת נימול, רטט שרירים (myoclonus) וכאבי שרירים. הנימול יכול להיות משני לחסר פירידוקסין (B6), ותוספת פירידוקסין יכולה לעזור. [6]
ההשפעה יכולה לנוע ממתח שרירים ועד התכווצויות מיוקלוניות. [29]
מעכבי מונואמין אוקסידאז גורמים לירידה פחותה בסף לאפילפסיה מנוגדי דיכאון טריציקליים. [6] עדיין ההמלצה היא לא לתת אותם לחולים הסובלים מאפילפסיה. [30]
כבד
עריכהדיווחים שמעכבי מונואמין אוקסידאז משפיעים לרעה על תפקודי הכבד הם יחסית נדירים מאוד. [6] למרות זה הם מסוכנים לתפקוד הכבד יותר מתרופות מהקבוצות החדשות כמו ה-SSRI. [31]
מצבים בהם יש המלצה להזהר ממתן מעכבי מונואמין אוקסידאז
עריכהאנשים עם מחלת כליות, הפרעה בתפקוד הכבד, ומחלת לב. [6] זה למרות שהסכנה לפגיעה בתפקוד הלב נמוכה מזו שבטיפול עם נוגדי דיכאון טריציקליים. [6]
מתן מעכבי מונואמין אוקסידאז במקביל לתרופות המורידות את רמת הסוכר בדם אינו מומלץ בגלל האפשרות שישנו את רמת התרופות נגד סכרת. [6]
בגלל קישור ברור להתפרצות מאניה לא מומלץ לתת מעכבי מונואמין אוקסידאז לאנשים הסובלים ממחלה דו קוטבית מסוג I. [6] כמו כן לא מומלץ לתת אותם לאנשים הסובלים מסכיזופרניה בגלל החשש לפריצת פסיכוזה. [6]
קיימת התוויה כנגד מתן מעכבי מונואמין אוקסידאז במהלך היריון, למרות שהנתונים לגבי הסיכון למומים עובריים מעטים. [6]
קיימת התוויה לא לקחת בזמן הנקה מונואמין אוקסידאז מאחר והוא עובר בחלב האם. [6]
תופעות הלוואי של מעכבי מונואמין אוקסידאז הפיכים וסלקטיביים
עריכהתופעות הלוואי השכיכות ביותר של מעכבי מונואמין אוקסידאז הפיכים וסלקטיביים הן: סחרחורת, בחילה והפרעות בשינה.[6]
מעכבי מונואמין אוקסידאז היכים וסלקטיביים גורמים לפחות תופעות לוואי במעכרכת העיכול בהשוואה ל-SSRI.[6]
לגבי מוכלובמיד (Moclobemide) שהוא מונואמין אוקסידאז סלקטיבי, אין לו תופעות לוואי אנטיכולינרגיות או קרדיווסקולריות. כמו כן אין דיווחים על הפרעות בתפקוד המיני.[6]
יתר לחץ משברי הנגרם ע"י טיראמין (Tyramine-Induced Hypertensive Crisis)
עריכהזוהי תופעת הלוואי המטרידה ביותר של מעכבי המונואמין אוסידאז. החומצה האמיני טראמין לרוב עוברת מטבוליזם במערכת העיכול. מעכבי המונואמין אוקסידאז משתקים את האנזים האחראי על פירק, וכך משתקים את הפירוק של הטראמין ומאפשרים לו להיכנס ללא שינוי לסירקולציה. [6]
יש להימנע מאכילת מזון המכיל טיראמין שבועיים אחרי הפסקת השימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז שאינם הפיכים, וזה כדי לאפשר לייצור האנזים לחדש את הרמה שלו בסירקולציה. [6]
אנשים המטופלים במעכבי מונואמין אוקסידאז צריכים להימנע מאכילת מזון המכיל טיראמין. כמו כן יש להימנע משימוש באמינים סימפטומימטיים (sympathomimetic amines) אחרים כמו: אפדרין (ephedrine), פסיאודואפדרין (pseudoephedrine) או דקסרומטרופאן (dextromethorphan). [32]
יתר לחץ דם משברי הנגרם ע"י טיראמין כולל לחץ דם גבוה, צוואר נוקשה, הזעת יתר, בחילה, הקאה. פציינט הסובל מהסימפטומים הללו צריך לחפש מיידית עזרה רפואית. [33] סימפטומים נוספים: חיוורון ומועקה בחזרה. [34]
אסור לתת מעכבי מונואמין אוקסידאז לאנשים הסובלים מטירוטוקסקוזיז (thyrotoxicosis) או פיאוכרומוציטומה (pheochromocytoma).
במתן מעכבי מונואמין אוקסידאז הפיכים וסלקטיביים הסכנה להופעת יתר לחץ דם משברי הנגרם ע"י טיראמין נמוכה בהרבה. מדובר על תרופות כמו מקלובמיד (moclobemide) ובפוקסאטון (befloxatone). הסיבה לכך היא שעיקר עיכוב הפעילות היא של מונואמין אוקסידאז A ולא B. סיבה נוספת היא העובדה שהפעילות הפיכה ויש התאוששות של רמות האנזים תוך 16 עד 48 ממתן המנה האחרונה של התרופה. [33]
לכן המגבלות על התזונה במתן מעכב מונואמין אוקסידאז הפיך וסלקטיבי כוללות רק מוצרי מזון המכילים ריכוז גבוה של טראמין. יש להימנע מסוגי מזון אלו שלושה ימים אחרי הפסקת מתן התרופה. המלצה סבירה נוספת היא להימנע מצריכת מזון הכולל טראמין 1-2 שעות אחרי לקיחת התרופה. [33]
יתר לץ דם משברי הקורה ללא חשיפה לטיראמין הוא נדיר, קורה לרוב אחרי חשיפה קצרה למעכב מונאמין אוקסידאז לא הפיך. במקרים כאלה יש להימנע ממתן מעכבי מונואמין אוקסידאז לחלוטין לאנשים אלה. [33]
דיאטה דלת טיראמין
עריכהכדי למנוע את המשבר של יתר לחץ הדם הנגרם ע"י טראמין במקביל למתן מונואמין אוקסידאז ניתנת הנחיה למטופל להיצמד לדיאטה דלת טיראמין. [35]
מאכלים מהם יש להימנע:
עריכה- מוצרי חלב: גבינות קשות, בשלות (רוקפור, קממבר, אמנטל, פרמזן וכד'). [35]
- בשר: נקניקים יבשים, כבד עוף ובקר, בשר כבוש, בשר מעושן, בשר מיושן, שימורי בשר. [35]
- דגים: דגים מלוחים ומעושנים, אנשובי. [35]
- פירות וירקות: כרוב כבוש, קליפת בננה. [35]
- קטניות ואגוזים: פול, מוצרי סויה מותססים (מיסו,טמפה). [35]
- משקאות: בירה, שיכר, יין מסוג קיאנטי, ורמוט. [35]
- שונות: שמרי בירה, ממרח שמרים. [35]
מאכלים שמומלץ להמעיט באכילה:
עריכה- מוצרי חלב: יוגורט מחלב לא מפוסטר. [35]
- פירות וירקות: אבוקדו, פטל. [35]
- קטניות ואגוזים: בוטנים. [35]
- משקאות: יין אדום ולבן. [35]
- שונות: שוקולד, רוטב סויה. [35]
תרופות שיש להימנע מלתת במקביל למעכב מונואמין אוקסידאז
עריכהיש תרופות רבות שיש להימנע מלתת במקביל למעכב מונואמין אוסידאז מחשש ליתר לחץ דם גבוה בצורה מסוכנת. אלה כוללים: [36]
- נוגדי דיכאון אחרים (טריציקלים, SNRIs)
- תרופו מסויימות נגד צינון ואלרגיה
- תרופות נגד גודש.
- סטימולנים (אמפטמינים, מתילפנידאט)
- תרופות לירידה במשקל, תוספות לדיאטה
- אינהלציות לאסטמה
- קדחת השחת.
- טיפות או ספריי לאף.
- תוספים צמחיים, במיוחד צמח ג'ון וורט (St. John’s Wort) וג'נסנג (ginseng)
טיפול ביתר לחץ דם משברי הנגרם ע"י טיראמין
עריכההטיפול ביתר לחץ דם משברי הנגרם ע"י טיראמין צריך להיות ע"י אנטאגוניסטים α-אדרנרגיים (α-adrenergic antagonists) לדוגמה: פנטולאמין (phentolamine) או כלורפרומאזין (chlorpromazine). תרופות אלו מורידות את לחץ הדם תוך 5 דקות. [37]
פרוזמיד (furosemide) במתן דרך הוריד יכול להוריד את עומס הנוזלים, ואנטגוניסט β-אדררגי יכול לשלוט בטכיקארדיה. [33]
מינון יתר
עריכהלעיתים קרובות הופעת הסימפטומים הטוקסיים קורית בין שעה לשש שעות אחרי לקיחת מינון היתר. [33]
הסימפטומים המאפיינים מינון יתר כוללים: אגיטציה, חום גבוה, לחץ דם גבוה, קוצר נשימה, טכיקרדיה, הרחבת אישונים, פעילות יתר של רפלקסים גידיים עמוקים וכל אלה יכולים להתפתח לקומא (coma). כמו כן יכולות להופיע תנועות לא רצוניות, במיוחד באזור הפנים והלסת. [33]
סיפטומים חמורים כוללים: חום גבוה, התכווצויות דיכוי מערכת העצבים (central nervous system depression) המרכזית, קומא, דיכוי קרדיו-רספירטורי (cardiorespiratory depression), ריגידיות של השרירים (muscle rigidity) ומיוקלונוס (myoclonus). [38]
למרות שדומה להרעלות אחרות עם חום גבוה, יש מספר דברים המאפשרים אבחנה. הרעלת מעכב מונואמין אקסידאז מופיעה עם הזעת יתר, בעוד בסינדרום אנטיכולינרגי העור יבש. הרעלת מונואמין אוקסידאז יותר סביר שיתלווה אליה רטט כללי או רטט בעיניים, בהשוואה לנוירולפטיק מליגננט סינדרום ( neuroleptic malignant syndrome). תוארו מקרים של מבט "פינג פונג, (ping-pong" gaze") שהתלוו להרעלת מעכב מונואמין אוקסידאז. [38]
אינטראקציה עם תרופות
עריכהיש מספר רב של תרופות להן יש אינטראקציה בעייתית עם מעכבי מונואמין אוקסידאז. [33]
יש להימנע מרוב נוגדי הדיכאון. בהחלפת מעכב מנואמיןאוקסידאז בתרופה נוגדת דיכאון אחר, יש לחכות לפחות 14 יום מהפסקת לקיחת המעכב מונו אמינאוקסידאז לבין התחלת התרופה החדש, וזה כדי לאפשר לגוף לחדש את המלאי של האנזים שנחסם באופן שאינו הפיך. [33]
כאשר מחליפים נוגד דיכאון מקבוצה אחרת במעכב מונואמין אוקסידאז יש להמתין בין עשרה ימים לשבועיים לפני התחלת הטיפול החדש. במקרה של פלואוקסטין (fluoxetine) יש לחכות חמישה שבועות כדי למנוע אינטראקציה בין התרופות. [33]
בניגוד לכך אחרי שימוש במעכב מונואמין אוקסידאז הפיך יש השלמת המצברים של האנזים תוך יממה עד שתיים. [33]
יש להורות למטופלים במעכבי מונואמין אוקסידאז שעליהם לדווח על הטיפול לכל הרופאים המטפלים בהם ובכלל זה רופאי שיניים. [33]
מעכבי מונואמין אוקסידאז יכולים לחזק את פעילותם של מדכאי מערכת העצבים המרכזית (CNS depressants) ובכלל זה אלכוהול וברביטורטים. [33]
מחשש לסינדרום סרוטונין (syndrome serotonin) אין לתת מעכבי מונואמין אוקסידאז יחד עם תרופות המעלות סרוטונין כמו SSRIs או קלמיפראמין (clomipramine). כמו כן אין לתת ליתיום או טריפטופן יחד עם מעכבי מונואמין אוקסידאז בלתי הפיכים. [33] הסימפטומים הראשונים של סינדרום סרוטונין יכולים לכלול: רעד, הגברת הטונוס, מיוקלונוס, סימנים אוטונומיים. בהמשך יכולים להופיע: הלוצינציות, חום גבוה ואפילו מוות. היו דיווחים על מוות כאשר מעכב מונואמין אוקסידאז שולב עם מפרידין (meperidine) או פנטאניל (fentanyl). [33]
סימטידין (Cimetidine) ופלואוקסטין (fluoxetine) מורידות את הפינוי של מוקלובמיד. אפשר שמנות מתונות של פלואוקסטין ומקלובמיד יהיה אפשר לתת במקביל, בלא הפרעה פרמקודינאמית או פרמאקוקינטית. [33]
תסמונת הפסקת טיפול
עריכההפסקה פתאומית של הטיפול במעכב מונואמין אוקסידאז יכולה לגרום לתסמונת הפסקת טיפול. התסמונת יכולה לכלול: עוררות, הפרעות מצב רוח וסימפטומים סומטיים. כדי למנוע את התסמונת מומלץ להוריד את המינון בהדרגה במהלך מספר שבועות. [37]
רשימת התרופות של מעכבי מונואמין אוקסידאז
עריכההשפעות על סוגים שונים של MAO
עריכהישנם שני סוגים של מונואמין אוקסידאז: MAO-A מפרק את המוליכים העצביים סרוטונין, דופאמין ונוראדרנלין ואת החומר טיראמין. עיכוב אנזים זה מגביר את זמינותם של נוירוטרנסמיטורים אלו באתרים פרהסינפטיים בקצות העצבים, וכך מגביר את שחרור חומרים אלו לסינפסה. להעלאת רמת הסרוטונין והנוראדרנלין לאורך זמן ישנה השפעה אנטי-דיכאונית, ולפיכך משמשים מעכבי MAO-A כתרופות אנטי-דיכאוניות. [39]
MAO-B מפרק את המוליך העצבי דופאמין והטראמין. תרופות מעכבות MAO-B מגבירות את רמות הדופאמין במרווח הסינפטי וכך משמשות לטיפול בתסמיני מחלת פרקינסון. [39]
פעילות פרמקולוגית
עריכהבמתן דרך הפה פנלזין, טרנילצפרומין ואיזוקרבוסיד נספגים בקלות. השיא בפלסה הוא תוך שעתיים. זמן מחצית החיים בפלסמה הוא שעתיים שלוש, ברקמה זמן מחצית החיים ארוך בהרבה. [33]
מעכבי מונואמין אוקסידאז הלא הפיכים חוסמים את פעילות האנזים בצוה לא הפיכה, לכן השפעה רפאוית של מנה יחידה יכולה להמשיך לתקופה של עד שבועיים. [33]
מעכב מונואמין אוקסידאז ההפיך, מוקלובמיד, נספג במהירות. יש לו זמן מחצית חיים של חצי שעה עד שלוש וחצי שעות. במתן של מנה יחידה יש לו השפעה הרבה יותר קצרה בגלל היותו מעכב הפיך. [33]
האנזים מונואמין אקסידאז פעיל במערכת העצבים המרכזית, מערכת העצבים הסימפטטית, בכבד ובמערכת העיכול. יש שני סוגים של אנזימי מנואמין אוקסידאז - מונואמין אוקסידאז A ומונואמין אקסידאז B. מונואמין אוקסידאז A מפרק בעיקר נורפינפרין, אפינפרין וסרוטונין. שני האנזימים, מונואמין אוקסידאז A ומונואמין אוקסידאז B מפרקים דופאמין וטיראמין.
המבנה של פנלזין ושל טראנילציפרומין דומה לזה של האמפטמין. יש להם השפעה פרמקולוגית דומה במובן שהם מעלים את שחרור הדופאמין והנוראפינפרין ובכך ישלהם השפעה ממריצה על המוח.
שימוש והתוויות
עריכהלתרופות אלו פרמקוקינטיקה (קצב זמינות ביולוגית) מורכבת. השפעתן נמשכת גם לאחר שלא ניתן לאתר שרידים שלהם בדם מאחר שלוקח זמן לכבד לייצר אנזימים חדשים. דבר זה חל רק על מעכבי MAO בלתי הפיכים. במעכבי MAO הפיכים, כמו מובמיד, ההשפעה חולפת מיד כאשר התרופה אינה נמצאת בדם. מבחינה קלינית, אינטראקציה עם תרופות אלו עלולה להתרחש עד שלושה שבועות מרגע הפסקת נטילתן. ל-MAO-I אינטראקציה מסוכנת עם מזונות עשירים בטיראמין, כמו שמרי בירה, גבינות בשלות, גבינות קשות, יוגורט, אבוקדו, בננות, פול, מליח, כבד, בשר עוף, בקר, נקניקים, שקדים, תאנים, שוקולד, וכן קפה, בירה, יין אדום ועוד. יש להימנע מאכילה בלתי מבוקרת של מזונות אלו בזמן השימוש בתרופות אלו, ולפחות שלושה שבועות לאחר הפסקת הטיפול בהן. ל-MAO-I אינטראקציה קטלנית עם משפחת תרופות אנטי-דיכאוניות נוספת, משפחת ה-SSRI, וחל איסור מוחלט על מתן משולב של תרופות אלו בטווח של שלושה שבועות לפחות.
עקב האינטראקציות הרבות והמסוכנות של תרופות אלו, ומאז שפותחו תרופות חדשות יעילות ובטוחות יותר לטיפול בדיכאון, כמעט ולא נעשה היום שימוש במעכבי MAO-A למטרה זו.
רשימה של תרופות מעכבות MAO
עריכההתרופות הזמינות כיום מקבוצת המונואמין אוקסידאז הן: [5]
- פנלזין (phenelzine)
- טראנילציפרומין (tranylcypromine)
- איזוקרבוקסאזיד (isocarboxazid)
- ראסאגילין (rasagiline)
- מוקלובמיד (moclobemide)
- סלגילין (selegiline)
מעכבים הפיכים וסלקטיביים של המונואמין אוקסידאז (RIMAs - Reversible inhibitors of monoamine oxidase A) הם תת קבוצה של מעכבי מונואמין אוקסידאז A. משמשים קלינית לטיפול בדיכאון ודיסתימיה. היו שתי פריצות דרך בתחום הקבוצה של מעכבי המונואמין אוקסידאז. בשנות התשעים המוקדמות המקלובמיד (moclobemide) אושר לשימוש ברוב הארצות (פרט לארצות הברית) כטיפול נגד דיכאון. תרופה זו היא מעכב מונואמין אוקסידאז הפיך וסלקטיבי (RIMA).
בשל הפיכותם הם יותר בטוחים יותר לשימוש מאשר מעכבי המונואמין אוקסידאז הוותיקים, הבלתי הפיכים, [40] וחלשים יותר בהגברת המונואמינים החשובים בהפרעת דיכאון. RIMAs לא צברו נתח שוק נרחב בארצות הברית.
ב-2005 הגיעה לשוק התרופות הסלגילין (selegiline) בפורמט הניתן דרך העור כנגד פרקינסון. היא שייכת לקבוצת מעכבי המונואמין אוקסידאז B וניתנת כנגד סימפטומים של פרקינסון. [5] [41]
מעכבי MAO-A/MAO-B לא סלקטיביים
עריכה- Isocarboxazid (מרפלן)
- הידראקרבזין
- פנלזין (נרדיל, נרדלזין)
לא הידראזין:
- טרנילציפרומין (פרנאט, יאטרוסום)
מעכבי MAO-A סלקטיביים
עריכה- Bifemelane (Alnert, Celeport) (זמין ביפן)
- מתילתיוניניום כלוריד (Urelene blue, Provayblue, Proveblue)
- מוקלובמיד מוקלובמיד (Aurorix, Manerix, Moclomine)
- פירלינדול (פירזידול, זמין ברוסיה)
מעכבי MAO-B סלקטיביים
עריכה
לינזוליד (Linezolid) היא תרופה אנטיביוטית בעלת פעילות מעכבת MAO חלשה והפיכה.[42]
לאנטיביוטיקה furazolidon יש גם פעילות מעכבת MAO.[43]
מתילתיוניניום כלוריד (אנ') (מתילן כחול), התרופה למטהמוגלובינמיה הנגרמת על ידי תרופות, מעכב MAO חזק מאוד, הפיך.[44]
מינהל המזון והתרופות (FDA) אישר מעכבי מונואמין אוקסידאז אלה לטיפול בדיכאון:[45]
- Isocarboxazid (מרפלן)
- פנלזין (נרדיל)
- סלג'לין (אמסאם)
- טרנילציפרומין (פרנאט)
ראו גם
עריכהקישורים חיצוניים
עריכה
הערות שוליים
עריכה- ^ Cristancho, Mario A. (20 בנובמבר 2012). "Atypical Depression in the 21st Century: Diagnostic and Treatment Issues". Psychiatric Times. ארכיון מ-2 בדצמבר 2013. נבדק ב-23 בנובמבר 2013.
{{cite journal}}: (עזרה) - ^ MAOIs (Monoamine Oxidase Inhibitors), Cleveland Clinic (באנגלית)
- ^ 1 2 3 Tahrier Sub Laban, Abdolreza Saadabadi, Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI), Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025
- ^ Isoniazid (oral route, intramuscular route), Mayo Clinic (באנגלית)
- ^ 1 2 3 4 5 R. Boland ,Verduin ,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, עמ' 644
- ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 R. Boland ,Verduin ,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2022, עמ' 645
- ^ 1 2 3 4 J. H. Dowson, MAO inhibitors in mental disease: their current status, Vienna: Springer, 1987, עמ' 121–138, ISBN 978-3-7091-8901-6. (באנגלית)
- ^ [שhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7871061/ MAO inhibitors in panic disorder: clinical effects of treatment with brofaromine. A double blind placebo controlled study]
- ^ St. Luke's - Monoamine Oxidase Inhibitors MAOIs for Panic Disorder, www.stlukesonline.org (באנגלית אמריקאית)
- ^ Medication for social anxiety, Cognitive Behavioral Therapy Los Angeles (באנגלית אמריקאית)
- ^ J. W. Stewart, B. T. Walsh, L. Wright, S. P. Roose, A. H. Glassman, An open trial of MAO inhibitors in bulimia, The Journal of Clinical Psychiatry 45, 1984-05, עמ' 217–219
- ^ B. Timothy Walsh, Jonathan W. Stewart, Steven P. Roose, Madeline Gladis, Alexander H. Glassman, Treatment of Bulimia With Phenelzine: A Double-blind, Placebo-Controlled Study, Archives of General Psychiatry 41, 1984-11-01, עמ' 1105–1109 doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220095015
- ^ Sijie Yu, Yuhan Zhang, Chongkai Shen, Fei Shao, Efficacy of pharmacotherapies for bulimia nervosa: a systematic review and meta-analysis, BMC Pharmacology and Toxicology 24, 2023-12-02, עמ' 72 doi: 10.1186/s40360-023-00713-7
- ^ Sean Jackson, What medication is used to treat post-traumatic stress disorder?, MentalHealth.com, 2023-09-22 (באנגלית אמריקאית)
- ^ E. Önder, Ü. Tural, T. Aker, A comparative study of fluoxetine, moclobemide, and tianeptine in the treatment of posttraumatic stress disorder following an earthquake, European Psychiatry 21, 2006-04-01, עמ' 174–179 doi: 10.1016/j.eurpsy.2005.03.007
- ^ Henry I. Russek, Monoamine Oxidase Inhibitors in the Treatment of Angina Pectoris, Angiology 11, 1960-02-01, עמ' 76–80 doi: 10.1177/000331976001100115
- ^ V. Pfaffenrath, M. Dieterich, [Diagnosis and treatment of atypical facial pain-a review.], Schmerz (Berlin, Germany) 9, 1995-10, עמ' 235–241 doi: 10.1007/BF02529444
- ^ A. Zametkin, J. L. Rapoport, D. L. Murphy, M. Linnoila, D. Ismond, Treatment of hyperactive children with monoamine oxidase inhibitors. I. Clinical efficacy, Archives of General Psychiatry 42, 1985-10, עמ' 962–966 doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790330042005
- ^ O. Meienberg, F. Amsler, [Preventive treatment of migraine and chronic tension headache with moclobemide], Praxis 86, 1997-07-02, עמ' 1107–1112
- ^ Robert H. Seller, Idiopathic orthostatic hypotension: Report of successful treatment with a new form of therapy, The American Journal of Cardiology 23, 1969-06-01, עמ' 838–844 doi: 10.1016/0002-9149(69)90379-8
- ^ L. J. Mahar, D. B. Frewin, D. E. Dunn, Idiopathic orthostatic hypotension controlled with a monoamine oxidase inhibitor and 9-alpha-fluorohydrocortisone, The Medical Journal of Australia 2, 1975-12-20, עמ' 940–943 doi: 10.5694/j.1326-5377.1975.tb106461.x
- ^ R. N Nanda, R. H Johnson, H. J Keogh, TREATMENT OF NEUROGENIC ORTHOSTATIC HYPOTENSION WITH A MONOAMINE OXIDASE INHIBITOR AND TYRAMINE, The Lancet, Originally published as Volume 2, Issue 7996 308, 1976-11-27, עמ' 1164–1167 doi: 10.1016/S0140-6736(76)91681-0
- ^ Jesse R. Fann, Tessa Hart, Katherine G. Schomer, Treatment for Depression after Traumatic Brain Injury: A Systematic Review, Journal of Neurotrauma 26, 2009-12, עמ' 2383–2402 doi: 10.1089/neu.2009.1091
- ^ Selegiline | VCA Animal Hospitals, Vca (באנגלית)
- ^ D. V. M. Paul Pion, Gina Spadafori, Veterinary Partner, VIN.com, 2017-08-08
- ^ An option if other antidepressants haven't helped, Mayo Clinic (באנגלית)
- ^ M.J. Davey, J.B. Farmer, H. Reinert, Hypotension and Monoamineoxydase Inhibitors, Chemotherapia 4, 2009-05-15, עמ' 314–328 doi: 10.1159/000219926
- ^ J. A. Lieberman, J. M. Kane, R. Reife, Neuromuscular effects of monoamine oxidase inhibitors, Journal of Clinical Psychopharmacology 5, 1985-08, עמ' 221–228
- ^ J. A. Lieberman, J. M. Kane, R. Reife, Neuromuscular effects of monoamine oxidase inhibitors, Journal of Clinical Psychopharmacology 5, 1985-08, עמ' 221–228
- ^ Tahrier Sub Laban, Abdolreza Saadabadi, Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI), Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025
- ^ M. Isabel Lucena, Alfonso Carvajal, Raúl J. Andrade, Alfonso Velasco, Antidepressant-induced hepatotoxicity, Expert Opinion on Drug Safety 2, 2003-05, עמ' 249–262 doi: 10.1517/14740338.2.3.249
- ^ R. Boland ,Verduin ,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 645-646
- ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 R. Boland ,Verduin ,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 646
- ^ Tyramine - an overview | ScienceDirect Topics, www.sciencedirect.com
- ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 הקריה הרפואית רמב"ם-דיאטה דלת טיראמין-, באתר www.rambam.org.il
- ^ https://americanaddictioncenters.org/antidepressants-guide/maoi, americanaddictioncenters.org (באנגלית)
- ^ 1 2 R. Boland ,Verduin ,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 646
- ^ 1 2 Eddie Garcia, Cynthia Santos, Monoamine Oxidase Inhibitor Toxicity, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025
- ^ 1 2 Monoamine Oxidase - an overview | ScienceDirect Topics, www.sciencedirect.com
- ^ Isbister GK, et al. (2003). "Moclobemide poisoning: toxicokinetics and occurrence of serotonin toxicity". British Journal of Clinical Pharmacology. 56 (4): 441–450. doi:10.1046/j.1365-2125.2003.01895.x. PMC 1884375. PMID 12968990.
- ^ Selegiline: MedlinePlus Drug Information, medlineplus.gov (באנגלית)
- ^ Kenneth R. Lawrence, May Adra, P. Ken Gillman, Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data, Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America 42, 2006-06-01, עמ' 1578–1583 doi: 10.1086/503839 (באנגלית)
- ^ A. M. Timperio, H. A. Kuiper, L. Zolla, Identification of a furazolidone metabolite responsible for the inhibition of amino oxidases, Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems 33, 2003-02, עמ' 153–167 doi: 10.1080/0049825021000038459 (באנגלית)
- ^ Anél Petzer, Brian H. Harvey, Gregers Wegener, Jacobus P. Petzer, Azure B, a metabolite of methylene blue, is a high-potency, reversible inhibitor of monoamine oxidase, Toxicology and Applied Pharmacology 258, 2012-02-01, עמ' 403–409 doi: 10.1016/j.taap.2011.12.005 (באנגלית)
- ^ An option if other antidepressants haven't helped, Mayo Clinic (באנגלית)
הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.