סרטן הלבלב

סרטן הלבלב
Pancreatic cancer
	צילום CT המדגים גידול סרטני בראש הלבלב
תחום	אונקולוגיה
מיקום אנטומי	לבלב
תסמינים	כאב בטן, אנורקסיה, דלקת לבלב חריפה, צהבת, Trousseau's syndrome
טיפול	טרסבה; sunitinib; sucrosofate; α-streptozocin; doxorubicin hydrochloride; פלואורואורציל; irinotecan; איפוספאמיד; טאקסוטר; טמוקסיפן; אוקטראוטיד ;
קישורים ומאגרי מידע
eMedicine	article/280605
DiseasesDB	9510
MeSH	D010190
MedlinePlus	000236
OMIM	260350
סיווגים
ICD-10	C25
ICD-11	2C10

סרטן הלבלב הוא גידול ממאיר בתוך בלוטת הלבלב. בארצות הברית, סרטן הלבלב הוא גורם המוות השלישי מקרב הגידולים הסרטניים.^[1] פרוגנוזת המחלה תלויה בגודלו של הגידול בעת האבחון. הסרטן שכיח יותר בעשור השביעי והשמיני לחיים וכמעט שאינו מופיע באנשים מתחת לגיל 45.

סימנים ותסמינים

תמונה כללית

אבחון מוקדם של סרטן הלבלב הוא קשה כיוון שתסמיני המחלה אינם ייחודיים לה והם מגוונים מאוד. תסמינים נפוצים כוללים כאבי-בטן, איבוד תיאבון, איבוד משקל משמעותי וצהבת חסימתית ללא כאבים. כאב גב או כאב בטן עליונה מצביעים על מחלה מתקדמת ומעורבת של עצבים פרי-פנקראטיים. כל התסמינים הללו יכולים לנבוע גם מגורמים אחרים. לכן, אבחון מחלת סרטן הלבלב נעשה לעיתים תכופות בשלב מאוחר בהתפתחותה.

צהבת מתרחשת כאשר הגידול מתפשט, מפעיל לחץ וחוסם את צינור המרה, העובר בחלקו דרך ראש הלבלב. גידולי ראש הלבלב (בערך 60% עד 70% מן המקרים) ייצרו תסמין זה בשלב מוקדם יותר. לרוב בעת הדיאגנוזה, הגידול עולה על 3 ס"מ בקוטרו, ובחלק מן המקרים כבר קיימות גרורות לאיברים אחרים.

גורמי סיכון

גורמי סיכון אפשריים לסרטן הלבלב כוללים עישון, סוכרת, דלקת כרונית בלבלב (פנקריאטיטיס), ומצבים תורשתיים שונים כמו פנקראטיטיס תורשתי, סינדרום multiple endocrine neoplasia type 1 syndrome MEN1, סינדרום על שם לינצ' או סינדרום וון היפל לינדאו. בנוסף ייתכן שיש קשר למוצא אפריקאי, תזונה עשירה בבשר, השמנת-יתר, חשיפה תעסוקתית לחומרי הדברה מסוימים, מדללי צבע וכימיקלים על בסיס דלק.

אבחנה

החולים בסרטן הלבלב מציגים תמונה קלינית הכוללת ירידה במשקל, בחילות והקאות, צואה שומנית. כאב גב או כאב בטן עליונה מצביעים על התקדמות המחלה ומעורבות של עצבים פרי-פנקראטיים. כמו כן ישנה צהבת בנוכחות כיס מרה תפוח ובלתי מכאיב (הסימן ע"ש קורבזייה- מגדיר נוכחות צהבת ונפיחות בלתי מכאיבה של כיס המרה כאינדיקציות חזקות לסרטן הלבלב, אלה עשויות לשמש כסימן המבחין בין סרטן הלבלב לאבנים בכיס המרה).

סוכרת שמתחילה באופן פתאומי בגיל מבוגר יכולה לרמז על סרטן הלבלב- ככל הנראה, מופרש חומר מהגידול עצמו, אשר גורם לירידה בהפרשה של אינסולין, או מביא לעליית תנגודת הרקמות לאינסולין. סימן נוסף הוא תסמונת טרוסו- Trousseau's syndrome, המתבטא בתרומבופלביטיס נודדת (דלקת ורידים ופקקת, אשר נודדת במקומות שונים) כתוצאה מהעובדה שהממאירות מביאה למצב של קרישתיות יתר.

סרטן הלבלב מאובחן בדרך כלל במהלך בירור והערכה של התסמינים שהוזכרו לעיל. תוצאות בדיקות תפקודי כבד עשויות להצביע על סימנים לחסימה בצינור המרה (עלייה ברמות הבילירובין, y-glutamyl transpeptidase ו־alkaline phosphatase). סמן הגידול Ca 19.9 (carbohydrate antigen 19.9)‎ מופיע ברמה מוגברת במקרי סרטן הלבלב. לרוע המזל, הסמן CA 19-9 הוא לעיתים קרובות נורמלי אצל אנשים עם מחלה בשלבים מוקדמים ועל כן קיים קושי באיתור המחלה על סמך מרקר זה. עם זאת, רמות גבוהות של CA 19-9 יחד עם רמות גבוהות של CEA הם אינדיקטיביים לכך שהמחלה כבר בשלבים מתפתחים ואף גרורתיים.

צילומי הדמיה, כגון אולטרה סאונד או סריקה בטומוגרפיה ממוחשבת - CT, יכולים לאפשר זיהוי הגידול. באולטרה סאונד ניתן לראות מסה מסביב ללבלב, וניתן לומר אם היא מוצקה או ציסטית. בבדיקת CT ניתן לראות גוש היפודנסי, עם שוליים לא מוגדרים. אולטרה סאונד אנדוסקופי הוא הליך אבחוני נוסף היכול לעזור בהדמיית הגידול ובהוצאת דגימה לצורך ביסוס האבחנה.

ביופסיה נלקחת מהאזור לפני מתן טיפול כימותרפי או הקרנות לגידול שאינו נתיח. הביופסיה נעשית בשיטה מלעורית בהנחית CT או אולטראסאונד, או על ידי EUS. עם זאת, הדעות חלוקות באשר לשאלה האם מטופלים עם גידול נתיח צריכים לעבור אימות על ידי נטילת ביופסיה מהרקמה הגידולית – זאת מאחר שבחלק מן המקרים הביופסיה נותנת תשובה שלילית כוזבת, על אף קיומו של הגידול. לעיתים מנתחים סבורים כי אין צורך בנטילת ביופסיה במקרה בו הגידול נתיח, לאור חוסר היכולת להסתמך על תשובה שלילית של הביופסיה.

טיפול

הטיפול במקרי סרטן הלבלב משתנה בהתאם לשלב הגידול. התקדמות מן העת האחרונה בשטח הכירורגיה מאפשרות ביצוע ניתוחי כריתת הגידול במקרים שבעבר היו בלתי אפשריים לנוכח ריבוי כלי הדם בלבלב. ניתוח וויפל הוא המקובל ביותר לגידולים בראש הלבלב. במשך שנים היה הטיפול בסרטן הלבלב מוגבל לטיפול כימותרפי בפלואורואורציל (5FU) בלבד. זאת, עד לפיתוח הגֶמְצִיטָבִּין (אנ'). לגמציטבין אין יתרון באחוזי ההישרדות של חולים, אך קיים שיפור בתסמינים על פני פלואורואורציל.

בנוסף, נמצא שחלק מהתרופות הביולוגיות החדשות הפועלות על מנגנונים שונים כגון קשירה לקולטן פקטור גדילה ותרופות המעכבות יצירת כלי דם בעלות יעילות מסוימת בשליטה ועיכוב המחלה.

טיפול ניסיוני באלקטרופורציה בלתי הפיכה הראה עליה באחוזי הישרדות לעומת הטיפול המקובל במקרים אלו, שהוא כימותרפיה וקרינה, ומיועד בעיקר עבור גידולים בלתי נתיחים.

פרוגנוזה

הקושי באבחון סרטן לבלב הוא אי הופעת תסמינים מזוהים, עד לשלב מאוחר של המחלה, ואי הימצאות בדיקות סקר אמינות שיכולות לזהות אותו בשלב מוקדם. זה עלול להוביל לאבחון מאוחר של הגידול, כשהמחלה נמצאת בשלבים מתקדמים, בין אם התפתחות למצב בלתי נתיח, ובין אם לאחר שליחת גרורות לאיברים אחרים בגוף.

בכל שנה מאובחנים בארצות הברית כ-64 אלף מקרי סרטן הלבלב (כ-3.3% מכלל סוגי הסרטן) ומתים כ-51 אלף (כ-8.5% מכלל סוגי הסרטן). לפיכך היא נחשבת למחלה הממארת הקטלנית ביותר, ולגורם המוות השלישי מסרטן בארצות הברית.^[1] על פי נתוני 2023, 25% שורדים שנה לאחר גילוי המחלה, ו-12% חמש שנים ויותר – עליה ביחס לנתונים בעבר^[2].

סרטן הלבלב עשוי לגרום לסוכרת. המחלה גורמת הפרעה לייצור האינסולין בלבלב ויש חוקרים הסוברים כי סוכרת אף עשויה להוביל להתפתחות סרטן הלבלב.

מודעות ומניעה

סרט סגול מקדם מודעות לסרטן הלבלב

נובמבר הוא חודש המודעות לסרטן הלבלב בארצות הברית, המיוצג בסרט סגול. בשנת 2004, המכון הלאומי לסרטן בארצות הברית הקצה רק 52.7 מיליון דולר למחקר בתחום זה – כאחוז אחד בלבד מהתקציב השנתי של המכון. תקציב המחקר לסרטן הלבלב הוא הנמוך ביותר מבין סוגי הסרטן הבולטים, ביחס למספר החולים. אמצעי המניעה העיקרי לסרטן הלבלב הוא הימנעות מגורמי הסיכון למחלה. עישון סיגריות הוא גורם הסיכון המשמעותי ביותר שממנו ניתן להימנע. שמירה על משקל גוף תקין ופעילות גופנית, עשויות לתרום גם כן. בנוסף מומלצת הגברת אכילה של פירות, ירקות, ומזונות המכילים סיבים תזונתיים והפחתה באכילת בשר. חוקרים מאוניברסיטת מינסוטה מצאו כי שתיית משקאות קלים מגבירה את הסיכון לחלות במחלה.

סקירה (Screening)

פרק זה טעון שכתוב. אנא תרמו לוויקיפדיה ועזרו לשכתב אותו. ייתכן שתמצאו פירוט בדף השיחה. הסיבה היא לא ניתן להבין מה כתוב בפיסקה, ונראה שהיא מתורגמת באופן מרושל מהוויקיפדיה האנגלית..

אין אמצעי סיקור טוב מספיק כדי להמליץ על סיקור נרחב של כלל האוכלוסייה. המרקרים CA 19-9 ו-CEA עולים באחוזים גבוהים בחולים אך חסרים להם רגישות (Sensitivity) והסגוליות (Specificity) המתאימים. אנשים אשר הסיכון לחלות במחלה גדול אצלם פי עשרה משאר האוכלוסייה (כגון: אנשים עם שלושה או יותר קרובי משפחה מדרגה ראשונה החולים בסרטן הלבלב, סינדרום השומה המרובה האטיפית המלנוטית המשפחתית –FAMMM, פוצ' ייאגר סינדרום וסינדרום דלקת הלבלב התורשתית) ירוויחו מבדיקת אולטרה סאונד אנדוסקופי (EUS) תקופתית.

אולטרה סאונד אנדוסקופי הוא כרגע האמצעי בעל הרגישות הכי גבוהה כאשר מדובר בסקירה של סרטן הלבלב. באמצעי זה אפשר לזהות גידולים קטנים משלושה סנטימטרים ולאמוד את מעורבותם של כלי הדם. פרמטרים אלו הם חיוניים על מנת לקבוע את מהלך הטיפול^[3].

מחקרים חדשים בוחנים את כושר החישה של microRNA הנלקח מהדם בתור אמצעי סיקור, אך נדרש עוד מחקר רב לפני שאמצעי זה ייכנס לשימוש נרחב. microRNA היא רצועה בודדת ולא מקודדת של RNA הנמצאת בדם ומשחקת תפקיד בהתפתחות הסרטן על ידי רגולציה של גנים אונקוגניים וגנים מדכאי סרטן, הביטוי (Expression) של הראשונים עולה ושל האחרונים יורד. מכיוון שהרמות של מולקולה זאת נמצאים ברמה יציבה בדם של חולי סרטן הלבלב קיימת האפשרות שיהיה ניתן להשתמש בה בתור אמצעי סיקור^[4].

קישורים חיצוניים

מדיה וקבצים בנושא סרטן הלבלב בוויקישיתוף

הערך "סרטן הלבלב - Pancreatic cancer", באתר ויקירפואה
ריכוז מחקרים בנושא סרטן הלבלב באתר מחקרים
מידע על סרטן הלבלב באתר האגודה למלחמה בסרטן
פרופ' רון אפלבוים, ריאיון עם האונקולוג המתמחה בסרטן הלבלב על טיפול בסרטן, באתר אונקוטסט, 8 בדצמבר 2016
נפתרה התעלומה: מדוע אחוז קטן מחולי סרטן הלבלב שורדים הרבה יותר מאחרים, באתר "הידען", 5 בינואר 2018
הניו יורק טיימס, מדוע לא מצליחים לרפא את סרטן הלבלב?, באתר הארץ, 20 באוקטובר 2019
עידו אפרתי, חוקרים חשפו את מנגנון התפתחות הגרורות של סרטן הלבלב, באתר הארץ, 22 במרץ 2023
יעל גרופר, ‏חיסון ראשון נגד סרטן הלבלב, באתר של מכון דוידסון לחינוך מדעי‏, 21 באוגוסט 2023
topic/familial-pancreatic-cancer סרטן הלבלב, באתר אנציקלופדיה בריטניקה (באנגלית)
ד״ר עדו נחמני | הרצליה מדיקל סנטר | אמנם מיוחד אבל לא דם כחול. החיים שאחרי סרטן לבלב, סרטון בערוץ "All•in", באתר יוטיוב

הערות שוליים

^ ¹ ² Cancer of the Pancreas - Cancer Stat Facts, SEER (באנגלית)
^ Five-Year Pancreatic Cancer Survival Rate Increases to 12% - Pancreatic Cancer Action Network, web.archive.org, ‏2023-03-04
^ Dan L. Longo, M., Dennis L. Kasper, M., J. Larry Jameson, M. P., Anthony S. Fauci, M., Stephen L. Hauser, M., & Joseph Loscalzo, M. P. (2012). In Harrison's™, PRINCIPLES OF INTERNAL MEDICINE (p. Chapter 93). The McGraw-Hill Companies, Inc.
^ Donald, J. (2014). Will detection of MicroRNA Biomarkers in blood improve the diagnosis and survival of patients with pancreatic cancer? JAMA,311, 363-365

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

[:0-1] ¹ ² Cancer of the Pancreas - Cancer Stat Facts, SEER (באנגלית)

[2] Five-Year Pancreatic Cancer Survival Rate Increases to 12% - Pancreatic Cancer Action Network, web.archive.org, ‏2023-03-04

[3] Dan L. Longo, M., Dennis L. Kasper, M., J. Larry Jameson, M. P., Anthony S. Fauci, M., Stephen L. Hauser, M., & Joseph Loscalzo, M. P. (2012). In Harrison's™, PRINCIPLES OF INTERNAL MEDICINE (p. Chapter 93). The McGraw-Hill Companies, Inc.

[4] Donald, J. (2014). Will detection of MicroRNA Biomarkers in blood improve the diagnosis and survival of patients with pancreatic cancer? JAMA,311, 363-365

[1]

[2]

[3]

[4]