תסמונת פארא-נאופלסטית

תסמונת פארא-נאופלסטית
Paraneoplastic syndrome
תחום	אונקולוגיה
קישורים ומאגרי מידע
eMedicine	article/280744
DiseasesDB	2064.htm 2064
MeSH	D010257

התסמונת הפארא-נאופלסטית (או: הסינדרום הפארא-נאופלסטי) – התבטאות או סימפטום הנובע מנוכחותו של סרטן בגוף, אך לא מנוכחותם המקומית של תאים סרטניים^[1]. תופעות אלה מתווכות על ידי גורמים הורמונים או ציטוקינים, המופרשים על ידי תאי הגידול או כתגובה חיסונית נגד גידול. הסינדרום שכיח בקרב אנשים מבוגרים (בדרך כלל בשנות השישים לחייהם)^[2], ונפוץ ביותר במקרים של סרטן הריאות, השד, השחלות או מערכת הלימפה (לימפומה)^[3]. לעיתים הסימפטומים של התסמונת הפארא-נאופלסטית מופיעים לפני אבחונו של הסרטן, לכן מניחים שהוא אחד מתהליכי התפתחות המחלה. בפרדיגמה הזו, תאים סרטניים יוצרים אנטיגנים בעלי רקמה מוגבלת (כגון חלבוני עצבים), אשר מעוררים תגובה חיסונית נגד הגידול. תגובת-נגד חיסונית עשויה להיות יעילה באופן חלקי, ולעיתים נדירות, יעילה לחלוטין בדיכוי התפתחות הגידול והסימפטומים שלו^[4]^[5]^[6]. במקרים כאלה, החולים יוחזרו לטיפול קליני, כשהתגובה החיסונית של הגידול עוברת את סף העמידות והגידול מתחיל לתקוף את רקמת התא הרגילה. תהליך זה מתבטא בגוף בצורת חלבון (למשל: חלבון עצבי), וכך מתגלה בבדיקות רפואיות.

סיווג

ניתן לסווג את התסמונת הפארא-נאופלסטית לארבע קטגוריות: האנדוקרינית, נוירולוגית, מוקוקוטנאוס והמטולוגיות, גם כן עוד שאינם שייכים להקבוצות שנזכרו :

סוג התסמונת	תסמונת	סוג הסרטן הסיבתי העיקרי	המנגנון הסיבתי
האנדוקרינית^[7]	תסמונת קושינג	תאים קטנים של סרטן ריאות^[8] קרצינומה של לבלב^[8] גידולים עצביים^[8] תימומה^[9]	אקטופי חומרי ACTH ודומה ACTH.
	SIADH	תאים קטנים של סרטן ריאות^[8] מערכת העצבים המרכזית^[8]	הורמון נוגד השתנה^[8]
	היפרקלצמיה	סרטן ריאות (תאי קשקש אופייניים)^[8] סרטן השד^[8] סרטן כליות^[8] מיאלומה נפוצה (עלולים להתרחש באופן עצמאי של נגעי אוסטיוליטי) לוקמיה של תאי T למבוגרים / לימפומה^[8] קרצינומה של השחלות^[8]	PTHrP TGF-α, TNF, IL-1^[8]
	היפוגליקמיה	פיברוסקומה^[8] סרקומות אחרות^[8] אינסולינומה קרצינומה הפטוצלולרית^[8]	אינסולין או חומר דמוי אינסולין^[8] או IGF-II.
	תסמונת קרצינואידית	אדנומה הסימפונות (סוג קרצינואיד)^[8] סרטן הלבלב^[8] סרטן הקיבה^[8]	סרוטונין, ברדיקינין^[8]
	פוליציטמיה		ראה סינדרום פרה-נאופלסטי המטולוגיות
	היפראלדוסטרוניזם	תסמונת על שם קון (אדנומה של יותרת הכליה המפרישה אלדוסטרון) לימפומה נון הודג'קין קרצינומה של השחלות ריאתי	אלדוסטרון^[10]
נוירולוגיה^[11]	תסמונת למברט איטון(LEMS)	תאים קטנים של סרטן ריאות	אימונולוגיה
	פרה נאופלסטי סרה פלייר	ריאות סרטן השחלה סרטן השד
	אנצפלומיליטיס		דלקת של המוח וחוט השדרה
	דלקת מוח הלימבית	תאים קטנים של תאי סרטן ריאה
	דלקת מוח גזע
	פרה-נאופלסטי אופסוקלונוס (כרוך בתנועות עיניים), מיוקלונוס.	סרטן השד סרטן השחלה תאים קטנים של תאי סרטן ריאה נוירובלסטומה (ילדים)	תגובה אוטואימונית נגד החלבון שקושר ה-RNA, נובא-1^[12]
	דלקת מוח קולט אנטי NMDA.	טרטומה^[13]	תגובה אוטואימונית נגד תת-יחידות NMDA קולטן
	פולימיוזיטיס	סרטן שלפוחית השתן סרטן ריאות לימפומה נון הודג'קין
מוקוקוטנאוס^[14]	דרמטומיוזיטיס	סרטן השד סרטן השחלות סרטן הלבלב סרטן הקיבה סרטן מעי גס לימפומה נון הודג'קין סרטן פרונצ'גיני
	סימן לסר-תרילאת
	אריתמה נודדת ניוקרוליתק	גלוקגונומה
	סנדרום המתוק
	עורית אדמדם פפילומטוזיס
	פיודרמה גנגרנוזום
	רכשת היפרטריכוזיס כללי
	אכאנטוסיס ניגריכאנס	סרטן הקיבה סרטן הריאות קרצינומה רחמית	אימונולוגי הפרשה של א.ג.פ.
המטולוגיות^[15]	גראנאלוכיטוסיס		G-CSF
	ריבוי כדוריות אדומות	קרצינומה של הכליות האמאנגיומה במוח קרצינומה של הכבד	אריתרופואיטין (חומר המווסת את ייצור כדוריות הדם האדומות)
	סימון נדונייה	קרצינומה לבלבית קרצינומה של הברונכים שבריאה	רירנים שמפעילים להקריש, אחר
	אנדוקרדיטיס טרומבוטיים לא בקטיריאלי	סרטן מתקדם	היפרקואגולביליטי
	אֲנֶמִיָה	שאתות הרתי	לא ידוע
אחר	גלומרולונפריטיס הקרומי	שונים	אנטיגנים סרטניים מתחמים חיסוניים
	רככת עצמות מושרה גידול	המאנגיופריציטומה - סרקומה של כלי דם קטנים גידול ממקור מזנכימלי^[16]	FGF-23 (גורם לגידול של פיברובלסט 23)
	תסמונת סטיופר	קרצינומה של תאי כליות
	חום של נאופלאסטי^[17]

תסמונת פארא-נאופלסטית נוירולוגית (של מערכת העצבים)

צורה הרסנית במיוחד של התסמונת הפארא-נאופלסטית היא קבוצת הפרעות המסווגות כהפרעות פארא-נאופלסטיות נוירולוגיות (PNDs)^[18]. הפרעות אלה משפיעות על מערכת העצבים המרכזית או ההיקפית. חלקן ניווניות^[19], על אף שאחדות (כגון LEMS) עשויות להשתפר תוך טיפול במחלה או בגידול.

הסימפטומים של התסמונת הפארא-נאופלסטית הנוירולוגית יכולים להיות אטקסיה (קשיים בהליכה ואיזון), סחרחורת, ניסטגמוס (תנועות עיניים לא רצוניות מהירות), קושי בבליעה, אובדן מסת שרירים, אובדן קואורדינציה מוטוריקה עדינה, דיבור לא ברור, אובדן זיכרון, בעיות ראייה, הפרעות בשינה, דמנציה, התקפים ואובדן תחושה בגפיים.

סוגי הסרטן הנפוצים ביותר הקשורים לתסמונת הפארא-נאופלסטית הנוירלוגית הם: סרטן השד, סרטן השחלות וסרטן הריאות, אך גם סוגים רבים אחרים של סרטן יכולים לייצר סימפטומים פארא-נאופלסטיים.

אפשרויות הטיפול כוללות:

טיפולים לחיסול הסרטן הבסיסי, כגון: כימותרפיה, הקרנות או ניתוח.
טיפולים להפחתת או האטת הניוון העיצבי.

במקרה של הופעת הסינדרום, אבחון וטיפול מהיר בחולה הוא קריטי, ומשפיע באופן ישיר על סיכויי ההחלמה. מאחר שהפרעות אלה הן נדירות יחסית, חשוב שחולי ה-PNDs יתייעצו עם מומחה בעל ניסיון באבחון וטיפול בתסמונת פארא-ניאופלסטית נוירולוגית.

ראו גם

קישורים חיצוניים

הערות שוליים

^ http://books.google.com/books?id=TGFmbuOFot0C&dq=darnell+posner&source=gbs_navlinks_s Paraneoplastic Syndromes,2011,Darnell&Posner
^ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15377687
^ National Institute of Neurological Disorders and Stroke
^ Darnell,R.B., DeAngelis,L.M. (1993), "Regression of small-cell lung carcinoma in patients with paraneoplastic neuronal antibodies", Lancet 341 (8836): 21–22, PMID 8093269
^ Roberts,W.K., Darnell,R.B. (2004), "Neuroimmunology of the paraneoplastic neurological degenerations", Current Opinion in Immunology 16 (5): 616–622, doi:10.1016/j.coi.2004.07.009, PMID 15342008
^ Albert,M.A., Darnell,R.B. (2004), "Paraneoplastic neurological degenerations: keys to tumour immunity", Nature Reviews Cancer 4 (1): 36–44, PMID 14708025
^ Paraneoplastic endocrine syndromes at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
^ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹¹ ¹² ¹³ ¹⁴ ¹⁵ ¹⁶ ¹⁷ ¹⁸ ¹⁹ ²⁰ לקפוץ מעלה אל: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao Table 6-5 in: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (2007). Robbins Basic Pathology. Philadelphia: Saunders. ISBN 1-4160-2973-7. 8th edition.
^ http://www.cancer.org.il/template/default.aspx?PageId=6784
^ Mulatero P, Rabbia F, Veglio F. "Paraneoplastic hyperaldosteronism associated with non-Hodgkin's lymphoma.", New England Journal of Medicine. 2001 May 17;344(20):1558-9. Retrieved on 29 August 2012.
^ Nervous system paraneoplastic syndromes at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
^ Buckanovich RJ, Posner JB, Darnell RB (1993). "Nova, the paraneoplastic Ri antigen, is homologous to an RNA-binding protein and is specifically expressed in the developing motor system". Neuron 11 (4): 657–72. doi:10.1016/0896-6273(93)90077-5. PMID 8398153.
^ Dalmau J, Tüzün E, Wu HY et al. (January 2007). "Paraneoplastic Anti–N-methyl-D-aspartate Receptor Encephalitis Associated with Ovarian Teratoma". Ann. Neurol. 61 (1): 25–36. doi:10.1002/ana.21050. PMC 2430743. PMID 17262855.
^ Cohen PR, Kurzrock R (1997). "Mucocutaneous paraneoplastic syndromes". Semin. Oncol. 24 (3): 334–59. PMID 9208889.
^ Staszewski H (1997). "Hematological paraneoplastic syndromes". Semin. Oncol. 24 (3): 329–33. PMID 9208888.
^ adik Y, Nitzan DW (October 2011). "Tumor induced osteomalacia: A forgotten paraneoplastic syndrome?". Oral Oncol 48 (2): e9–10. doi:10.1016/j.oraloncology.2011.09.011. PMID 21985764.
^ Zell JA, Chang JC. Neoplastic fever: a neglected paraneoplastic syndrome. PMID 15864658
^ Darnell RB, Posner JB (2006). "Paraneoplastic syndromes affecting the nervous system". Semin Oncol 33 (3): 270–98. doi:10.1053/j.seminoncol.2006.03.008. PMID 16769417
^ Darnell RB, Posner JB (2006). "Paraneoplastic syndromes affecting the nervous system". Semin Oncol 33 (3): 270–98. doi:10.1053/j.seminoncol.2006.03.008. PMID 16769417.

[^1-1] ttp://books.google.com/books?id=TGFmbuOFot0C&dq=darnell+posner&source=gbs_navlinks_s Paraneoplastic Syndromes,2011,Darnell&Posner

[^2-2] ttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15377687

[^3-3] National Institute of Neurological Disorders and Stroke

[^4-4] Darnell,R.B., DeAngelis,L.M. (1993), "Regression of small-cell lung carcinoma in patients with paraneoplastic neuronal antibodies", Lancet 341 (8836): 21–22, PMID 8093269

[^5-5] Roberts,W.K., Darnell,R.B. (2004), "Neuroimmunology of the paraneoplastic neurological degenerations", Current Opinion in Immunology 16 (5): 616–622, doi:10.1016/j.coi.2004.07.009, PMID 15342008

[^6-6] Albert,M.A., Darnell,R.B. (2004), "Paraneoplastic neurological degenerations: keys to tumour immunity", Nature Reviews Cancer 4 (1): 36–44, PMID 14708025

[^8-7] Paraneoplastic endocrine syndromes at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[^9-8] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹¹ ¹² ¹³ ¹⁴ ¹⁵ ¹⁶ ¹⁷ ¹⁸ ¹⁹ ²⁰ לקפוץ מעלה אל: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao Table 6-5 in: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (2007). Robbins Basic Pathology. Philadelphia: Saunders. ISBN 1-4160-2973-7. 8th edition.

[^10-9] ttp://www.cancer.org.il/template/default.aspx?PageId=6784

[^11-10] Mulatero P, Rabbia F, Veglio F. "Paraneoplastic hyperaldosteronism associated with non-Hodgkin's lymphoma.", New England Journal of Medicine. 2001 May 17;344(20):1558-9. Retrieved on 29 August 2012.

[^12-11] Nervous system paraneoplastic syndromes at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[^13-12] Buckanovich RJ, Posner JB, Darnell RB (1993). "Nova, the paraneoplastic Ri antigen, is homologous to an RNA-binding protein and is specifically expressed in the developing motor system". Neuron 11 (4): 657–72. doi:10.1016/0896-6273(93)90077-5. PMID 8398153.

[^14-13] Dalmau J, Tüzün E, Wu HY et al. (January 2007). "Paraneoplastic Anti–N-methyl-D-aspartate Receptor Encephalitis Associated with Ovarian Teratoma". Ann. Neurol. 61 (1): 25–36. doi:10.1002/ana.21050. PMC 2430743. PMID 17262855.

[^15-14] Cohen PR, Kurzrock R (1997). "Mucocutaneous paraneoplastic syndromes". Semin. Oncol. 24 (3): 334–59. PMID 9208889.

[^16-15] Staszewski H (1997). "Hematological paraneoplastic syndromes". Semin. Oncol. 24 (3): 329–33. PMID 9208888.

[^17-16] Y, Nitzan DW (October 2011). "Tumor induced osteomalacia: A forgotten paraneoplastic syndrome?". Oral Oncol 48 (2): e9–10. doi:10.1016/j.oraloncology.2011.09.011. PMID 21985764.

[^18-17] Zell JA, Chang JC. Neoplastic fever: a neglected paraneoplastic syndrome. PMID 15864658

[^19-18] Darnell RB, Posner JB (2006). "Paraneoplastic syndromes affecting the nervous system". Semin Oncol 33 (3): 270–98. doi:10.1053/j.seminoncol.2006.03.008. PMID 16769417

[^20-19] Darnell RB, Posner JB (2006). "Paraneoplastic syndromes affecting the nervous system". Semin Oncol 33 (3): 270–98. doi:10.1053/j.seminoncol.2006.03.008. PMID 16769417.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]